Neoadjuvantní chemoradioterapie plus chirurgie vs. chirurgie plus adjuvantní terapie pro ESCC (ESCC)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Ve věku 18 až 75 let, obě pohlaví; 2. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý (cT1N+M0 nebo T2-4aNxM0) spinocelulární karcinom hrudního jícnu (8. stadium UICC-TNM); 3. Cervikální kontrastní CT neprokázalo žádné podezřelé metastatické lymfatické uzliny a zobrazovací studie nepotvrdily žádné systémové metastázy; 4. Očekává se dosažení R0 resekce; 5. Stav výkonu ECOG 0 až 1; 6. Žádná předchozí protinádorová léčba rakoviny jícnu, včetně chemoterapie, radioterapie (včetně plánované radioterapie během studie), hormonální terapie nebo imunoterapie; 7. Měřitelné léze podle kritérií RECIST v1.1; 8. Žádné kontraindikace k operaci na základě předoperačního hodnocení funkce orgánů; 9. Výsledky laboratorních testů potvrzují způsobilost:

  • Hemoglobin ≥90 g/l;
  • počet bílých krvinek ≥ laboratorní dolní hranice normálu;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
  • počet krevních destiček ≥100×10⁹/l;
  • Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN);
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN;
  • protrombinový čas ≤16 sekund a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN;
  • Sérový kreatinin ≤1,5× ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); 10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, perorální antikoncepce nebo kondomy) během období léčby ve studii a po dobu 60 dnů po poslední dávce, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí být kojící; 11. Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce; 12. Účastníci musí porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Historie jiných malignit: 1.1. Pacienti, kteří měli jiné malignity než rakovinu jícnu.

  2. Sklon ke krvácení a koagulační poruchy: 2.1. Gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před randomizací. 2.2. Poruchy koagulace v době zápisu. 2.3. Pacienti podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.

  3. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění: 3.1. Následující stavy během 12 měsíců před randomizací:

  • Městnavé srdeční selhání klasifikované jako třída NYHA II nebo vyšší.
  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo špatně kontrolované arytmie.
  • Cévní mozkové příhody. 3.2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % při echokardiografii. 3.3. Korigovaný interval QT (QTc) >480 ms (vypočteno pomocí vzorce Fridericia; pokud je QTc abnormální, měly by být provedeny tři po sobě jdoucí testy ve 2minutových intervalech a měla by se použít průměrná hodnota).

3.4. Lékařsky obtížně kontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) na základě průměru alespoň dvou měření.

3.5. Anamnéza hypertenzních krizí nebo hypertenzní encefalopatie.

4. Respirační choroby: 4.1. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie v anamnéze vyžadující léčbu steroidy při zařazení.

4.2. Aktivní tuberkulóza v době randomizace nebo antituberkulózní léčba během 1 roku před randomizací.

4.3. Astma vyžadující intermitentní bronchodilatanci nebo jiné lékařské intervence při randomizaci.

5. Infekční a zánětlivá onemocnění: 5.1. Pacienti s aktivní hepatitidou B musí před zařazením podstoupit účinnou léčbu.

5.2. U pacientů pozitivních na HCV protilátky by testování HCV-RNA mělo vyloučit pacienty s HCV-RNA >10³ kopií/ml.

5.3. Souběžná infekce HIV.

6. Rizika související s chirurgickým zákrokem: 6.1. Těžké nezhojené rány, aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny v době randomizace.

6.2. Jiné stavy způsobující nefunkčnost pacienta. 6.3. Předchozí operace, které vylučují použití žaludku pro rekonstrukci jícnu během této operace.

7. Rizika související s drogami a léčbou: 7.1. Dostáváte systémovou léčbu steroidy (denně >10 mg prednisonu nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před randomizací.

7.2. Těžká alergie na chemoterapeutika. 7.3. Předchozí příjemci transplantovaných orgánů.

8. Požadavky na funkci jater: 8.1. U pacientů s HBsAg(+) a/nebo HBcAb(+) musí být HBV DNA <500 IU/ml s normální funkcí jater.

8.2. Pokračování účinné anti-HBV terapie během studie nebo zahájení léčby entekavirem nebo tenofovirem před studijní medikací.

9. Další podmínky: 9.1. Těžké nezhojené rány, aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny v době randomizace.

9.2. Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.