Neoadjuvante Radiochemotherapie plus Chirurgie vs. Chirurgie plus adjuvante Therapie bei ESCC (ESCC)

Einschlusskriterien:

• 1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, beide Geschlechter; 2. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes (cT1N+M0 oder T2-4aNxM0) thorakales Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (8. UICC-TNM-Stadium); 3. Die kontrastmittelverstärkte CT des Gebärmutterhalses zeigte keine verdächtigen metastatischen Lymphknoten und bildgebende Untersuchungen bestätigten keine systemische Metastasierung. 4. Es wird erwartet, dass eine R0-Resektion erreicht wird. 5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1; 6. Keine vorherige Antitumortherapie bei Speiseröhrenkrebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie (einschließlich geplanter Strahlentherapie während der Studie), Hormontherapie oder Immuntherapie; 7. Messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1-Kriterien; 8. Keine Kontraindikationen für eine Operation, basierend auf der präoperativen Beurteilung der Organfunktion; 9. Labortestergebnisse bestätigen die Eignung:

  • Hämoglobin ≥90 g/L;
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ der unteren Laborgrenze des Normalwerts;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
  • Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L;
  • Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN;
  • Prothrombinzeit ≤16 Sekunden und International Normalised Ratio (INR) ≤1,5× ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); 10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessare, orale Kontrazeptiva oder Kondome) während des Studienmedikationszeitraums und für 60 Tage nach der letzten Dosis zustimmen, innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und darf nicht stillen; 11. Männer müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Dauer der Studienmedikation und 60 Tage nach der letzten Dosis zustimmen; 12. Die Teilnehmer müssen die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen: 1.1. Patienten, die andere bösartige Erkrankungen als Speiseröhrenkrebs hatten.

  2. Blutungsneigung und Gerinnungsstörungen: 2.1. Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung. 2.2. Gerinnungsstörungen zum Zeitpunkt der Einschreibung. 2.3. Patienten, die eine Thrombolyse oder eine gerinnungshemmende Therapie erhalten.

  3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen: 3.1. Die folgenden Bedingungen innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung:

  • Herzinsuffizienz, klassifiziert als NYHA-Klasse II oder höher.
  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder schlecht kontrollierte Arrhythmien.
  • Zerebrovaskuläre Unfälle. 3.2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % bei der Echokardiographie. 3.3. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms (berechnet nach der Fridericia-Formel; wenn QTc abnormal ist, sollten drei aufeinanderfolgende Tests in 2-Minuten-Intervallen durchgeführt und der Durchschnittswert verwendet werden).

3.4. Medizinisch schwer kontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) basierend auf dem Durchschnitt von mindestens zwei Messungen.

3.5. Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiver Enzephalopathie.

4. Atemwegserkrankungen: 4.1. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, die bei der Einschreibung eine Steroidbehandlung erforderte.

4.2. Aktive Tuberkulose zum Zeitpunkt der Randomisierung oder Behandlung gegen Tuberkulose innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung.

4.3. Asthma, das bei Randomisierung intermittierende Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert.

5. Infektions- und Entzündungskrankheiten: 5.1. Patienten mit aktiver Hepatitis B müssen vor der Aufnahme eine wirksame Behandlung erhalten.

5.2. Bei Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sollte der HCV-RNA-Test diejenigen mit HCV-RNA >10³ Kopien/ml ausschließen.

5.3. Koinfektion mit HIV.

6. Operationsbedingte Risiken: 6.1. Schwere nicht verheilte Wunden, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen zum Zeitpunkt der Randomisierung.

6.2. Andere Zustände, die den Patienten inoperabel machen. 6.3. Frühere Operationen, die eine Verwendung des Magens für die Rekonstruktion der Speiseröhre während dieser Operation ausschließen.

7. Arzneimittel- und behandlungsbedingte Risiken: 7.1. Erhalt einer systemischen Steroidtherapie (tägliches Prednison > 10 mg oder Äquivalent) oder anderer Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.

7.2. Schwere Allergie gegen Chemotherapeutika. 7.3. Frühere Organtransplantationsempfänger.

8. Anforderungen an die Leberfunktion: 8.1. Bei Patienten mit HBsAg(+) und/oder HBcAb(+) muss die HBV-DNA <500 IU/ml sein und eine normale Leberfunktion aufweisen.

8.2. Fortgesetzte wirksame Anti-HBV-Therapie während der Studie oder Beginn der Entecavir- oder Tenofovir-Behandlung vor der Studienmedikation.

9. Sonstige Bedingungen: 9.1. Schwere nicht verheilte Wunden, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen zum Zeitpunkt der Randomisierung.

9.2. Jeder Zustand, der vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet wird.