Quimioradioterapia neoadjuvante mais cirurgia vs. cirurgia mais terapia adjuvante para ESCC (ESCC)

Critérios de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 75 anos, ambos os sexos; 2. Carcinoma espinocelular de esôfago torácico localmente avançado (cT1N+M0 ou T2-4aNxM0) confirmado histologicamente (8º estágio UICC-TNM); 3. A TC cervical com contraste não mostrou linfonodos metastáticos suspeitos e os estudos de imagem não confirmaram metástases sistêmicas; 4. Espera-se alcançar a ressecção R0; 5. Status de desempenho ECOG 0 a 1; 6. Nenhuma terapia antitumoral anterior para câncer de esôfago, incluindo quimioterapia, radioterapia (incluindo radioterapia planejada durante o estudo), terapia hormonal ou imunoterapia; 7. Lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST v1.1; 8. Sem contraindicações para cirurgia com base na avaliação pré-operatória da função do órgão; 9. Os resultados dos testes laboratoriais confirmam a elegibilidade:

  • Hemoglobina ≥90 g/L;
  • Contagem de glóbulos brancos ≥ o limite inferior normal do laboratório;
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L;
  • Contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L;
  • Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN);
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× LSN;
  • Tempo de protrombina ≤16 segundos e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5× LSN;
  • Creatinina sérica ≤1,5× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); 10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz (por exemplo, dispositivos intrauterinos, contraceptivos orais ou preservativos) durante o período de medicação do estudo e por 60 dias após a última dose, ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição, e não deve estar amamentando; 11. Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de medicação do estudo e por 60 dias após a última dose; 12. Os participantes deverão compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

• 1. História de Outras Malignidades: 1.1. Pacientes que tiveram outras doenças malignas além do câncer de esôfago.

  2. Tendência ao sangramento e distúrbios de coagulação: 2.1. Sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores à randomização. 2.2. Distúrbios de coagulação no momento da inscrição. 2.3. Pacientes recebendo trombólise ou terapia anticoagulante.

  3. Doenças Cardiovasculares e Cerebrovasculares: 3.1. As seguintes condições nos 12 meses anteriores à randomização:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe II da NYHA ou superior.
  • Angina instável, infarto do miocárdio ou arritmias mal controladas.
  • Acidentes cerebrovasculares. 3.2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia. 3.3. Intervalo QT corrigido (QTc) >480 ms (calculado pela fórmula de Fridericia; se o QTc for anormal, três testes consecutivos devem ser realizados em intervalos de 2 minutos, e o valor médio utilizado).

3.4. Hipertensão clinicamente difícil de controlar (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) com base na média de pelo menos duas medições.

3.5. História de crises hipertensivas ou encefalopatia hipertensiva.

4. Doenças Respiratórias: 4.1. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia que requer tratamento com esteróides no momento da inscrição.

4.2. Tuberculose ativa no momento da randomização ou tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da randomização.

4.3. Asma que requer broncodilatadores intermitentes ou outras intervenções médicas na randomização.

5. Doenças Infecciosas e Inflamatórias: 5.1. Pacientes com hepatite B ativa devem receber tratamento eficaz antes da inscrição.

5.2. Para pacientes positivos para anticorpos contra HCV, o teste de RNA-HCV deve excluir aqueles com RNA-HCV >10³ cópias/mL.

5.3. Coinfecção com HIV.

6. Riscos Relacionados à Cirurgia: 6.1. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ativas ou fraturas não tratadas no momento da randomização.

6.2. Outras condições que tornam o paciente inoperável. 6.3. Cirurgias anteriores que impossibilitem o uso do estômago para reconstrução esofágica durante esta cirurgia.

7. Riscos Relacionados a Medicamentos e Tratamentos: 7.1. Receber terapia com esteroides sistêmicos (prednisona diária >10 mg ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização.

7.2. Alergia grave a medicamentos quimioterápicos. 7.3. Receptores anteriores de transplante de órgãos.

8. Requisitos da função hepática: 8.1. Para pacientes com HBsAg(+) e/ou HBcAb(+), o DNA do HBV deve ser <500 UI/mL com função hepática normal.

8.2. Terapia anti-HBV eficaz continuada durante o estudo ou início do tratamento com entecavir ou tenofovir antes da medicação do estudo.

9. Outras Condições: 9.1. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ativas ou fraturas não tratadas no momento da randomização.

9.2. Qualquer condição considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador.