Chemioradioterapia neoadiuvante più chirurgia vs. chirurgia più terapia adiuvante per ESCC (ESCC)

Criteri di inclusione:

• 1. Di età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi i sessi; 2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico localmente avanzato (cT1N+M0 o T2-4aNxM0) confermato istologicamente (ottavo stadio UICC-TNM); 3. La TC cervicale con mezzo di contrasto non ha mostrato linfonodi metastatici sospetti e gli studi di imaging non hanno confermato metastasi sistemiche; 4. Si prevede di ottenere una resezione R0; 5. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1; 6. Nessuna precedente terapia antitumorale per il cancro esofageo, inclusa chemioterapia, radioterapia (inclusa la radioterapia pianificata durante lo studio), terapia ormonale o immunoterapia; 7. Lesioni misurabili secondo i criteri RECIST v1.1; 8. Nessuna controindicazione all'intervento chirurgico sulla base della valutazione preoperatoria della funzione d'organo; 9. I risultati dei test di laboratorio confermano l'idoneità:

  • Emoglobina ≥90 g/L;
  • Conta dei globuli bianchi ≥ limite inferiore della norma di laboratorio;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
  • Conta piastrinica ≥100×10⁹/L;
  • Bilirubina totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN);
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× ULN;
  • Tempo di protrombina ≤16 secondi e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN;
  • Creatinina sierica ≤1,5× ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); 10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o preservativi) durante il periodo di trattamento in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose, avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non deve essere in allattamento; 11. Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo del trattamento in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose; 12. I partecipanti devono comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di altre neoplasie: 1.1. Pazienti che hanno avuto tumori maligni diversi dal cancro esofageo.

  2. Tendenza al sanguinamento e disturbi della coagulazione: 2.1. Sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima della randomizzazione. 2.2. Disturbi della coagulazione al momento dell'arruolamento. 2.3. Pazienti sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante.

  3. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: 3.1. Le seguenti condizioni entro 12 mesi prima della randomizzazione:

  • Insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe NYHA II o superiore.
  • Angina instabile, infarto miocardico o aritmie scarsamente controllate.
  • Accidenti cerebrovascolari. 3.2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia. 3.3. Intervallo QT corretto (QTc) >480 ms (calcolato utilizzando la formula di Fridericia; se il QTc è anormale, è necessario condurre tre test consecutivi a intervalli di 2 minuti e utilizzare il valore medio).

3.4. Ipertensione difficile da controllare dal punto di vista medico (pressione sanguigna sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg) sulla base della media di almeno due misurazioni.

3.5. Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.

4. Malattie respiratorie: 4.1. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiedeva un trattamento con steroidi al momento dell'arruolamento.

4.2. Tubercolosi attiva al momento della randomizzazione o trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della randomizzazione.

4.3. Asma che richiede broncodilatatori intermittenti o altri interventi medici al momento della randomizzazione.

5. Malattie infettive e infiammatorie: 5.1. I pazienti con epatite B attiva devono ricevere un trattamento efficace prima dell'arruolamento.

5.2. Per i pazienti positivi agli anticorpi dell'HCV, il test dell'HCV-RNA deve escludere quelli con HCV-RNA >10³ copie/mL.

5.3. Coinfezione da HIV.

6. Rischi legati alla chirurgia: 6.1. Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere attive o fratture non trattate al momento della randomizzazione.

6.2. Altre condizioni che rendono il paziente inoperabile. 6.3. Interventi precedenti che precludono l'uso dello stomaco per la ricostruzione esofagea durante questo intervento.

7. Rischi correlati ai farmaci e al trattamento: 7.1. Ricevere terapia steroidea sistemica (prednisone giornaliero >10 mg o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione.

7.2. Grave allergia ai farmaci chemioterapici. 7.3. Precedenti destinatari di trapianti di organi.

8. Requisiti di funzionalità epatica: 8.1. Per i pazienti con HBsAg(+) e/o HBcAb(+), l'HBV DNA deve essere <500 UI/mL con funzionalità epatica normale.

8.2. Terapia anti-HBV efficace continuata durante lo studio o inizio del trattamento con entecavir o tenofovir prima del farmaco in studio.

9. Altre Condizioni: 9.1. Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere attive o fratture non trattate al momento della randomizzazione.

9.2. Qualsiasi condizione ritenuta inadatta alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.