Neoadjuváns kemoradioterápia plusz műtét vs Surgery plus adjuváns terápia ESCC-hez (ESCC)

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-75 év, mindkét nem; 2. Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott (cT1N+M0 vagy T2-4aNxM0) mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinóma (8. UICC-TNM stádium); 3. A nyaki kontrasztanyagos CT nem mutatott gyanús áttétes nyirokcsomókat, és a képalkotó vizsgálatok nem igazolták szisztémás áttétet; 4. R0 reszekció várható; 5. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig; 6. Nincs korábbi daganatellenes terápia a nyelőcsőrákban, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát (beleértve a tervezett sugárkezelést a vizsgálat során), hormonterápiát vagy immunterápiát; 7. Mérhető elváltozások a RECIST v1.1 kritériumai szerint; 8. Nincsenek ellenjavallatok a műtétre a szervfunkció preoperatív értékelése alapján; 9. A laboratóriumi vizsgálati eredmények megerősítik a jogosultságot:

  • Hemoglobin ≥90 g/L;
  • fehérvérsejtszám ≥ a normál laboratóriumi alsó határa;
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
  • Thrombocytaszám ≥100×10⁹/L;
  • Összes bilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN);
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN;
  • protrombin idő ≤16 másodperc és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5× ULN;
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); 10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást (pl. méhen belüli fogamzásgátlót, orális fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgált gyógyszeres kezelés időtartama alatt és az utolsó adag után 60 napig, a szérum terhességi tesztjük negatív a beiratkozást megelőző 7 napon belül, és nem lehet laktáló; 11. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgált gyógyszeres kezelés ideje alatt és az utolsó adag után 60 napig; 12. A résztvevőknek meg kell érteniük és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1. Egyéb rosszindulatú daganatok kórtörténete: 1.1. Olyan betegek, akiknek a nyelőcsőrákon kívül más rosszindulatú daganata is volt.

  2. Vérzési hajlam és véralvadási zavarok: 2.1. Emésztőrendszeri vérzés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül. 2.2. Alvadási zavarok a beiratkozáskor. 2.3. Trombolysisben vagy antikoaguláns kezelésben részesülő betegek.

  3. Szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek: 3.1. A következő feltételek a randomizálást megelőző 12 hónapon belül:

  • Pangásos szívelégtelenség NYHA II vagy magasabb osztályba sorolt.
  • Instabil angina, szívinfarktus vagy rosszul kontrollált aritmiák.
  • Cerebrovascularis balesetek. 3.2. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% echokardiográfián. 3.3. Korrigált QT-intervallum (QTc) >480 ms (a Fridericia-képlet alapján számítva; ha a QTc kóros, három egymást követő tesztet kell elvégezni 2 perces időközönként, és az átlagértéket kell használni).

3.4. Orvosilag nehezen kontrollálható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) legalább két mérés átlaga alapján.

3.5. Hipertóniás krízisek vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.

4. Légúti betegségek: 4.1. Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényel a felvételkor.

4.2. Aktív tuberkulózis a randomizálás vagy a tuberkulózis elleni kezelés idején a randomizációt megelőző 1 éven belül.

4.3. Asztma, amely időszakos hörgőtágítókat vagy egyéb orvosi beavatkozást igényel randomizáláskor.

5. Fertőző és gyulladásos betegségek: 5.1. Az aktív hepatitis B-ben szenvedő betegeknek hatékony kezelésben kell részesülniük a felvétel előtt.

5.2. A HCV-antitestekre pozitív betegek esetében a HCV-RNS vizsgálatból ki kell zárni azokat, akiknél a HCV-RNS >10³ kópia/ml.

5.3. HIV-vel való együttes fertőzés.

6. Műtéttel kapcsolatos kockázatok: 6.1. Súlyos be nem gyógyult sebek, aktív fekélyek vagy kezeletlen törések a randomizálás idején.

6.2. Egyéb állapotok, amelyek a beteget működésképtelenné teszik. 6.3. Korábbi műtétek, amelyek kizárják a gyomor használatát a nyelőcső rekonstrukciójára a műtét során.

7. A gyógyszerekkel és kezeléssel kapcsolatos kockázatok: 7.1. Szisztémás szteroid terápia (napi prednizon > 10 mg vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív szerek alkalmazása a randomizálás előtt 2 héten belül.

7.2. Súlyos allergia a kemoterápiás gyógyszerekre. 7.3. Korábbi szervátültetettek.

8. Májfunkciós követelmények: 8.1. A HBsAg(+) és/vagy HBcAb(+) betegeknél a HBV DNS-nek <500 NE/ml-nek kell lennie normál májfunkció mellett.

8.2. Folytatják a hatékony anti-HBV-terápiát a vizsgálat során, vagy az entekavir- vagy tenofovir-kezelés megkezdését a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt.

9. Egyéb feltételek: 9.1. Súlyos be nem gyógyult sebek, aktív fekélyek vagy kezeletlen törések a randomizálás idején.

9.2. Minden olyan körülmény, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.