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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06779487
Biomarqueurs systémiques pour prédire le déclin neurocognitif induit par les radiations (BIO-RIN)
8 avril 2025 mis à jour par: Dr Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre
Biomarqueurs systémiques pour prédire le déclin neurocognitif induit par les radiations chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs cérébrales primaires (BIO-RIN)
La radiothérapie fait partie intégrante de la prise en charge des tumeurs cérébrales primitives chez les enfants et les jeunes adultes, comme le médulloblastome, l'épendymome, le gliome de bas grade, les tumeurs hypophysaires, etc.
Une baisse des résultats neurocognitifs est un effet multifactoriel résultant de la maladie primaire ainsi que associé aux traitements, y compris la radiothérapie.
Étant donné que bon nombre de ces tumeurs sont hautement curables, il est crucial de réduire les effets secondaires à long terme, notamment la perte de mémoire, afin d’améliorer la qualité de vie de ces patients, conduisant ainsi à une meilleure réadaptation.
On suppose que la détérioration neurocognitive induite par les radiations résulte de plusieurs facteurs tels que la neuroinflammation, les lésions vasculaires et l’épuisement des cellules souches neurales.
L'étude proposée évaluera de manière prospective 200 enfants et jeunes adultes atteints de tumeurs cérébrales traitées par radiothérapie.
Des échantillons biologiques (sang périphérique et liquide céphalo-rachidien) seront prélevés lors d'investigations de routine (une quantité supplémentaire sera collectée à des fins d'étude sans qu'il soit nécessaire d'investigations supplémentaires).
Des marqueurs sanguins en série (si disponibles en préopératoire et avant, pendant et après la fin de la radiothérapie) de la neuroinflammation et des marqueurs neuronaux seront testés chez les patients subissant une radiothérapie dans le cadre de leur traitement standard et seront en corrélation avec les résultats neurocognitifs mesurés par des paramètres adaptés à l'âge. Balances de renseignement Wechsler.
De plus, l'impact des aspects cliniques (p.
âge) et les paramètres de radiothérapie comme le volume, la dose de rayonnement et la technique (photonique versus protonthérapie) sur les marqueurs inflammatoires systémiques aigus (pendant la radiothérapie) et tardifs seront analysés.
L’étude offrira même l’opportunité de connaître l’influence des radiations sur les marqueurs neuroinflammatoires systémiques dans la population humaine, fournissant ainsi de meilleures informations biologiques sur le déclin neurocognitif.
En cas de succès, ces biomarqueurs peuvent être utilisés dans la pratique clinique de routine pour une intervention précoce visant à améliorer la fonction neurocognitive chez les patients recevant une radiothérapie (même pour une autre histologie ou d'autres patients recevant une radiothérapie comme des métastases cérébrales).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'exigence serait (environ 13 ml) d'échantillon de sang périphérique avant de commencer la radiothérapie (chaque fois que des échantillons de sang préopératoires seront collectés).
Parallèlement à cet échantillon de base, un échantillon de sang sera également prélevé chaque semaine au cours de la radiothérapie fractionnée (3 ml de sang périphérique par semaine pendant 6 à 7 semaines) et par la suite, 1 mois après la fin de la radiothérapie et périodiquement à intervalles réguliers (tous les 6 à 12 mois). lors des visites de suivi (environ 13 ml de sang).
Les biomarqueurs et panels inflammatoires seront testés à l'aide de kits de multiplexage.
Marqueurs sanguins en série de la neuroinflammation (y compris IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE ou ApoA avec des marques neuronales supplémentaires comme Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), dommages à l'ADN comme la protéine p53-Binding 1, protéine histone gamma de la famille H2A (g-H2AX), activation et dommages cellulaires comme le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), molécule d'adhésion cellulaire vasculaire Molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1).
Les échantillons de plasma seront traités à l'aide d'un test de billes basé sur un cytomètre en flux.
Cette méthode est la mieux adaptée à notre détection par panel inflammatoire car elle est cruciale en immunologie et en recherche clinique pour sa capacité à évaluer plusieurs cytokines simultanément à partir de volumes d'échantillons limités, fournissant ainsi un profil complet des réponses immunitaires dans diverses conditions telles que l'inflammation.
Cela nous offrira une sensibilité, une spécificité et une efficacité élevées avec le nombre limité d'échantillons que nous collecterons.
Cette méthode est connue pour être un outil puissant pour la découverte de biomarqueurs, la surveillance des maladies et la compréhension des réponses immunitaires complexes.
Dans ce test, le multiplexage des cytokines via des méthodes de réseau de billes implique la détection et la quantification simultanées de plusieurs cytokines dans un seul échantillon.
Pour réaliser cette technique, des microsphères ou billes seront recouvertes d'anticorps de capture spécifiques de différentes cytokines.
Ces billes seront ensuite incubées avec l’échantillon contenant les cytokines d’intérêt, permettant à chaque cytokine de se lier à son anticorps de capture correspondant à la surface des billes.
La détection sera réalisée en ajoutant des anticorps de détection marqués par fluorescence qui se lieront aux cytokines capturées, permettant ainsi une quantification basée sur l'intensité de fluorescence à l'aide d'un cytomètre en flux ou d'un instrument similaire.
Une évaluation neurocognitive complète sera menée à l'aide de l'échelle d'intelligence de Weschler adaptée à l'âge ou de la batterie de neuropsychologie NIMHANS, ACE 3, MOCA, FAB sera menée.
Les scores globaux et d'autres sous-domaines comme le quotient verbal (VQ) et le quotient de performance (PQ) seront obtenus conformément à la pratique standard.
Des tests neurocognitifs seront effectués avant la radiothérapie (référence), 6 mois, 1 an après la fin de la radiothérapie et par la suite chaque année.
Les patients subiront un traitement (radiothérapie, chimiothérapie) selon la pratique standard et suivis tous les 3 à 6 mois après la fin du traitement selon les protocoles standard ainsi qu'une imagerie périodique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
200
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400012,
- Recrutement
- Tata Memorial Hospital (TMH) Parel, and Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), Kharghar
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Contact:
- Dr. Archya Dasgupta, MBBS, MD
- Numéro de téléphone: 6861/6017 91-22-24177000
- E-mail: archya1010@gmail.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
- Âge 5-39 ans
- Diagnostic histologique de tumeur cérébrale primitive
- Décision de traitement par radiothérapie radicale
- Formulaire d'assentiment et de consentement parental signé pour le groupe d'âge pédiatrique et formulaire de consentement signé pour les adultes.
La description
Critères d'intégration :
- Âge 5-39 ans
- Diagnostic histologique de tumeur cérébrale primitive
- Décision de traitement par radiothérapie radicale
- Formulaire d'assentiment et de consentement parental signé pour le groupe d'âge pédiatrique et formulaire de consentement signé pour les adultes.
Critères d'exclusion :
- Incapacité de subir une évaluation neurocognitive
- Radiothérapie palliative.
- Espérance de vie prévue < 1 an
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs associés au déclin neurocognitif radio-induit
Délai: 84 mois
|
Les valeurs différentielles des biomarqueurs individuels seront comparées pour les groupes de patients avec ou sans déclin neurocognitif à l'aide du test Mann Whitney U et du test t indépendant.
|
84 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- Brown PD, Pugh S, Laack NN, Wefel JS, Khuntia D, Meyers C, Choucair A, Fox S, Suh JH, Roberge D, Kavadi V, Bentzen SM, Mehta MP, Watkins-Bruner D; Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Memantine for the prevention of cognitive dysfunction in patients receiving whole-brain radiotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neuro Oncol. 2013 Oct;15(10):1429-37. doi: 10.1093/neuonc/not114. Epub 2013 Aug 16.
- Kahalley LS, Peterson R, Ris MD, Janzen L, Okcu MF, Grosshans DR, Ramaswamy V, Paulino AC, Hodgson D, Mahajan A, Tsang DS, Laperriere N, Whitehead WE, Dauser RC, Taylor MD, Conklin HM, Chintagumpala M, Bouffet E, Mabbott D. Superior Intellectual Outcomes After Proton Radiotherapy Compared With Photon Radiotherapy for Pediatric Medulloblastoma. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):454-461. doi: 10.1200/JCO.19.01706. Epub 2019 Nov 27.
- Salloum R, Chen Y, Yasui Y, Packer R, Leisenring W, Wells E, King A, Howell R, Gibson TM, Krull KR, Robison LL, Oeffinger KC, Fouladi M, Armstrong GT. Late Morbidity and Mortality Among Medulloblastoma Survivors Diagnosed Across Three Decades: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2019 Mar 20;37(9):731-740. doi: 10.1200/JCO.18.00969. Epub 2019 Feb 7.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016-2020. Neuro Oncol. 2023 Oct 4;25(12 Suppl 2):iv1-iv99. doi: 10.1093/neuonc/noad149.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 février 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2032
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2025
Première publication (Réel)
16 janvier 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs cérébrales
- Épendymome
- Médulloblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- 4580
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données seront conservées en sécurité avec les enquêteurs et pourront être partagées conformément aux règles et réglementations du comité d'éthique institutionnel.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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