Системные биомаркеры для прогнозирования радиационно-индуцированного нейрокогнитивного снижения (BIO-RIN)

Перед началом лучевой терапии потребуется (примерно 13 мл) образец периферической крови (при наличии будут взяты предоперационные образцы крови). Наряду с этим базовым образцом, образец крови также будет собираться еженедельно во время курса фракционированного облучения (3 мл периферической крови еженедельно в течение 6–7 недель), а затем через 1 месяц после завершения лучевой терапии и периодически через регулярные промежутки времени (каждые 6–12 месяцев). во время контрольных визитов (около 13 мл крови). Биомаркеры и воспалительные панели будут протестированы с использованием мультиплексных наборов. Серийные маркеры нейровоспаления в крови (в том числе IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β). , CCL8, белок ApoJ, ApoE или ApoA с дополнительными нейрональными метками, такими как Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, тау), повреждение ДНК, такое как p53-связывающий белок 1, гамма-гистоновый белок из семейства H2A (g-H2AX), активация и повреждение клеток, такое как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), молекула адгезии сосудистых клеток, молекула межклеточной адгезии 1 (ИКАМ-1). Образцы плазмы будут обработаны с использованием анализа шариков на основе проточного цитометра. Этот метод лучше всего подходит для нашей панели обнаружения воспалений, поскольку он имеет решающее значение в иммунологии и клинических исследованиях, поскольку позволяет одновременно оценивать несколько цитокинов из ограниченных объемов образцов, обеспечивая комплексный профиль иммунных ответов в различных состояниях, таких как воспаление. Это обеспечит нам высокую чувствительность, специфичность и эффективность при ограниченном количестве образцов, которые мы будем собирать. Известно, что этот метод является мощным инструментом для обнаружения биомаркеров, мониторинга заболеваний и понимания сложных иммунных реакций. В этом анализе мультиплексирование цитокинов с помощью методов массива шариков включает одновременное обнаружение и количественную оценку нескольких цитокинов в одном образце. Для реализации этого метода микросферы или шарики будут покрыты захватывающими антителами, специфичными к различным цитокинам. Эти шарики затем будут инкубироваться с образцом, содержащим интересующие цитокины, позволяя каждому цитокину связываться с соответствующим захватывающим антителом на поверхности шарика. Обнаружение будет достигаться путем добавления флуоресцентно меченных детектирующих антител, которые будут связываться с захваченными цитокинами, что позволит проводить количественный анализ на основе интенсивности флуоресценции с использованием проточного цитометра или аналогичного прибора. Будет проведена комплексная нейрокогнитивная оценка с использованием соответствующей возрасту шкалы интеллекта Вешлера или нейропсихологической батареи NIMHANS, ACE 3, MOCA, FAB. Глобальные баллы и другие поддомены, такие как вербальный коэффициент (VQ) и коэффициент производительности (PQ), будут получены в соответствии со стандартной практикой. Нейрокогнитивные тесты будут проводиться перед лучевой терапией (исходный уровень), через 6 месяцев, 1 год после завершения лучевой терапии и в дальнейшем ежегодно. Пациенты будут проходить лечение (лучевую, химиотерапию) в соответствии со стандартной практикой и наблюдаться каждые 3-6 месяцев после завершения лечения в соответствии со стандартными протоколами наряду с периодической визуализацией.