Systemische Biomarker zur Vorhersage eines strahlenbedingten neurokognitiven Rückgangs (BIO-RIN)

Der Bedarf wäre eine periphere Blutprobe (ungefähr 13 ml) vor Beginn der Strahlentherapie (sofern verfügbar, werden präoperative Blutproben entnommen). Zusammen mit dieser Basisprobe wird im Verlauf der fraktionierten Bestrahlung wöchentlich eine Blutprobe entnommen (3 ml peripheres Blut wöchentlich für 6–7 Wochen) und danach 1 Monat nach Abschluss der Bestrahlung sowie regelmäßig in regelmäßigen Abständen (alle 6–12 Monate). bei Nachuntersuchungen (ca. 13 ml Blut). Die Biomarker und Entzündungspanels werden mithilfe von Multiplexing-Kits getestet. Serielle Blutmarker für Neuroinflammation (einschließlich IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β). , CCL8, ApoJ, ApoE oder ApoA-Protein mit zusätzlichen neuronalen Markierungen wie Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, Tau), DNA-Schäden wie p53-bindendes Protein 1, Gamma-Histon-Protein aus der H2A-Familie (g-H2AX), Zellaktivierung und Schäden wie vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), vaskuläres Zelladhäsionsmolekül Interzelluläres Adhäsionsmolekül 1 (ICAM-1). ). Die Plasmaproben werden mithilfe eines durchflusszytometerbasierten Bead-Assays verarbeitet. Diese Methode eignet sich am besten für unseren Entzündungs-Panel-Nachweis, da sie in der Immunologie und klinischen Forschung von entscheidender Bedeutung ist, da sie mehrere Zytokine gleichzeitig aus begrenzten Probenmengen beurteilen kann und so ein umfassendes Profil der Immunantworten bei verschiedenen Erkrankungen wie Entzündungen liefert. Dies bietet uns eine hohe Sensitivität, Spezifität und Effizienz bei der begrenzten Anzahl von Proben, die wir sammeln werden. Diese Methode gilt als leistungsstarkes Werkzeug zur Entdeckung von Biomarkern, zur Krankheitsüberwachung und zum Verständnis komplexer Immunreaktionen. In diesem Assay beinhaltet das Zytokin-Multiplexing über Bead-Array-Methoden den gleichzeitigen Nachweis und die Quantifizierung mehrerer Zytokine in einer einzigen Probe. Zur Durchführung dieser Technik werden Mikrokügelchen oder Kügelchen mit Fängerantikörpern beschichtet, die für verschiedene Zytokine spezifisch sind. Diese Kügelchen werden dann mit der Probe, die die gewünschten Zytokine enthält, inkubiert, sodass jedes Zytokin an seinen entsprechenden Fängerantikörper auf der Kügelchenoberfläche binden kann. Der Nachweis erfolgt durch Zugabe von fluoreszenzmarkierten Nachweisantikörpern, die an die eingefangenen Zytokine binden und so eine Quantifizierung auf Basis der Fluoreszenzintensität mithilfe eines Durchflusszytometers oder eines ähnlichen Instruments ermöglichen. Eine umfassende neurokognitive Bewertung wird unter Verwendung der altersgerechten Weschler-Intelligenzskala oder der NIMHANS Neuropsychology Battery, ACE 3, MOCA, FAB durchgeführt. Die Gesamtpunktzahl und andere Teilbereiche wie der verbale Quotient (VQ) und der Leistungsquotient (PQ) werden gemäß der Standardpraxis ermittelt. Neurokognitive Tests werden vor der Strahlentherapie (Grundlinie), 6 Monate, 1 Jahr nach Abschluss der Strahlentherapie und danach jährlich durchgeführt. Die Patienten werden gemäß der Standardpraxis einer Behandlung (Bestrahlung, Chemotherapie) unterzogen und alle 3–6 Monate nach Abschluss der Behandlung gemäß den Standardprotokollen zusammen mit regelmäßiger Bildgebung nachuntersucht.