Systemiska biomarkörer för att förutsäga strålningsinducerad neurokognitiv nedgång (BIO-RIN)

Kravet skulle vara (ungefär 13 ml) perifert blodprov innan strålbehandling påbörjas (när det finns tillgängliga preoperativa blodprover kommer att samlas in). Tillsammans med detta baslinjeprov kommer blodprov också att samlas in veckovis under loppet av fraktionerad strålning (3 ml perifert blod varje vecka i 6-7 veckor) och därefter, 1 månad efter avslutad strålning och med jämna mellanrum (var 6-12 månad) vid uppföljningsbesök (cirka 13 ml blod). Biomarkörerna och inflammatoriska paneler kommer att testas med hjälp av multiplexeringssatser. Seriella blodmarkörer för neuroinflammation (inklusive IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE eller ApoA-protein med ytterligare neuronala märken som Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), DNA-skada som p53-bindande protein 1, gamma-histonprotein från H2A-familjen (g-H2AX), cellaktivering och skada som vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), vaskulär cell adhesionsmolekyl Intercellulär adhesionsmolekyl 1 (ICAM-1). Plasmaproverna kommer att bearbetas med flödescytometerbaserad pärlanalys. Denna metod är bäst lämpad för vår inflammatoriska paneldetektion eftersom den är avgörande i immunologi och klinisk forskning för dess förmåga att bedöma flera cytokiner samtidigt från begränsade provvolymer, vilket ger en omfattande profil av immunsvar under olika tillstånd som inflammation. Detta kommer att erbjuda oss hög känslighet, specificitet och effektivitet med det begränsade antalet prover som vi kommer att samla in. Denna metod är känd för att vara ett kraftfullt verktyg för upptäckt av biomarkörer, sjukdomsövervakning och förståelse av komplexa immunsvar. I denna analys involverar cytokinmultiplexering via pärluppsättningsmetoder samtidig detektion och kvantifiering av flera cytokiner i ett enda prov. För att utföra denna teknik kommer mikrosfärer eller pärlor att beläggas med infångningsantikroppar specifika för olika cytokiner. Dessa pärlor kommer sedan att inkuberas med provet som innehåller cytokiner av intresse, vilket gör att varje cytokin kan binda till sin motsvarande infångningsantikropp på pärlytan. Detektion kommer att uppnås genom att lägga till fluorescensmärkta detektionsantikroppar som kommer att binda till de fångade cytokinerna, vilket möjliggör kvantifiering baserat på fluorescensintensitet med hjälp av en flödescytometer eller liknande instrument. Omfattande neurokognitiv utvärdering kommer att genomföras med hjälp av åldersanpassad Weschlers intelligensskala eller NIMHANS Neuropsychology batteri, ACE 3, MOCA, FAB kommer att genomföras. De globala poängen och andra underdomäner som verbal kvot (VQ) och prestationskvot (PQ) kommer att erhållas enligt standardpraxis. Neurokognitiva tester kommer att utföras före strålbehandling (baseline), 6 månader, 1 år efter avslutad strålbehandling och därefter årligen. Patienterna kommer att genomgå behandling (strålning, kemoterapi) enligt standardpraxis och följas upp var 3-6 månad efter avslutad behandling enligt standardprotokoll tillsammans med periodisk bildbehandling.