Systemiske biomarkører til at forudsige strålingsinduceret neurokognitiv tilbagegang (BIO-RIN)

Kravet vil være (ca. 13 ml) perifer blodprøve før start af strålebehandling (når tilgængelige præoperative blodprøver vil blive indsamlet). Sammen med denne basislinjeprøve vil blodprøven også blive indsamlet ugentligt i løbet af fraktioneret stråling (3 ml perifert blod ugentligt i 6-7 uger) og derefter 1 måned efter strålingens afslutning og med jævne mellemrum (hver 6.-12. måned) under opfølgningsbesøg (ca. 13 ml blod). Biomarkørerne og inflammatoriske paneler vil blive testet ved hjælp af multipleksing-sæt. Serielle blodmarkører for neuroinflammation (herunder IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE eller ApoA protein med yderligere neuronale mærker som Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), DNA-skade som p53-bindende protein 1, Gamma histonprotein fra H2A-familien (g-H2AX), celleaktivering og skade som vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), vaskulær celle adhæsionsmolekyle Intercellulært adhæsionsmolekyle 1 (ICAM-1). Plasmaprøverne vil blive behandlet ved hjælp af flowcytometer-baseret perleassay. Denne metode er bedst egnet til vores inflammatoriske paneldetektion, da den er afgørende i immunologi og klinisk forskning for dens evne til at vurdere flere cytokiner samtidigt fra begrænsede prøvevolumener, hvilket giver en omfattende profil af immunresponser under forskellige tilstande såsom inflammation. Dette vil give os høj følsomhed, specificitet og effektivitet med det begrænsede antal prøver, som vi vil indsamle. Denne metode er kendt for at være et kraftfuldt værktøj til opdagelse af biomarkører, sygdomsovervågning og forståelse af komplekse immunresponser. I dette assay involverer cytokinmultipleksing via perlearray-metoder samtidig påvisning og kvantificering af flere cytokiner i en enkelt prøve. For at udføre denne teknik vil mikrosfærer eller perler blive belagt med indfangningsantistoffer, der er specifikke for forskellige cytokiner. Disse perler vil derefter blive inkuberet med prøven, der indeholder cytokiner af interesse, hvilket tillader hvert cytokin at binde til dets tilsvarende indfangningsantistof på perlens overflade. Detektion vil blive opnået ved at tilføje fluorescensmærkede detektionsantistoffer, som vil binde til de fangede cytokiner, og dermed muliggøre kvantificering baseret på fluorescensintensitet ved hjælp af et flowcytometer eller lignende instrument. Omfattende neurokognitiv evaluering vil blive udført ved hjælp af alderssvarende Weschlers intelligensskala eller NIMHANS Neuropsychology batteri, ACE 3, MOCA, FAB vil blive udført. De globale scores og andre underdomæner som verbal kvotient (VQ) og performance quotient (PQ) vil blive opnået i henhold til standard praksis. Neurokognitive tests vil blive udført før strålebehandling (baseline), 6 måneder, 1 år efter afslutning af strålebehandling og derefter årligt. Patienterne vil gennemgå behandling (strålebehandling, kemoterapi) i henhold til standardpraksis og følges op hver 3.-6. måned efter behandlingens afslutning i henhold til standardprotokoller sammen med periodisk billeddannelse.