Szisztémás biomarkerek a sugárzás által kiváltott neurokognitív hanyatlás előrejelzésére (BIO-RIN)

A szükséges (körülbelül 13 ml) perifériás vérminta a sugárterápia megkezdése előtt (Amikor rendelkezésre áll, a műtét előtti vérmintát gyűjtik). Ezzel az alapmintával együtt hetente vérmintát is gyűjtenek a frakcionált sugárzás során (hetente 3 ml perifériás vér 6-7 héten keresztül), majd ezt követően 1 hónappal a besugárzás befejezése után, valamint rendszeres időközönként (6-12 havonta). utóvizsgálatok során (kb. 13 ml vér). A biomarkereket és a gyulladásos paneleket multiplexelő készletekkel tesztelik. Az ideggyulladás sorozatos vérmarkerei (beleértve az IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE vagy ApoA fehérje további neuronális jelekkel, mint például az Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), DNS károsodás, mint a p53-kötő fehérje 1, gamma hiszton fehérje a H2A családból (g-H2AX), sejtaktiváció és károsodás, mint például vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), vaszkuláris sejt adhéziós molekula Intercelluláris adhéziós molekula 1 (ICAM-1). A plazmamintákat Flow citométer alapú gyöngyvizsgálattal dolgozzuk fel. Ez a módszer a legalkalmasabb a gyulladásos panelek kimutatására, mivel kulcsfontosságú az immunológiában és a klinikai kutatásban, mivel képes több citokin egyidejű értékelésére korlátozott mintatérfogatból, átfogó profilt biztosítva az immunválaszokról különböző állapotokban, például gyulladásban. Ez nagy érzékenységet, specifitást és hatékonyságot kínál számunkra a korlátozott számú mintával, amelyet begyűjtünk. Ez a módszer köztudottan hatékony eszköz a biomarkerek felfedezésére, a betegségek megfigyelésére és a komplex immunválaszok megértésére. Ebben a vizsgálatban a citokin multiplexelés gyöngysoros módszerekkel magában foglalja több citokin egyidejű kimutatását és mennyiségi meghatározását egyetlen mintában. A technika végrehajtásához mikrogömböket vagy gyöngyöket vonnak be különböző citokinekre specifikus befogó antitestekkel. Ezeket a gyöngyöket ezután a kérdéses citokineket tartalmazó mintával inkubáljuk, lehetővé téve, hogy minden citokin kötődjön a megfelelő befogó antitesthez a gyöngy felszínén. A kimutatást fluoreszcensen jelölt detektáló antitestek hozzáadásával érik el, amelyek kötődnek a befogott citokinekhez, így lehetővé válik a fluoreszcencia intenzitásán alapuló mennyiségi meghatározás áramlási citométer vagy hasonló eszköz segítségével. Átfogó neurokognitív értékelést végeznek az életkornak megfelelő Weschler-féle intelligencia skála vagy NIMHANS Neuropsychology akkumulátor, ACE 3, MOCA, FAB használatával. A globális pontszámokat és az egyéb aldomaineket, például a verbális hányadost (VQ) és a teljesítményhányadost (PQ) a szokásos gyakorlat szerint kapjuk meg. A neurokognitív teszteket a sugárterápia előtt (alapvonal), 6 hónappal, 1 évvel a sugárterápia befejezése után, majd ezt követően évente végzik el. A betegeket a szokásos gyakorlat szerint kezelik (sugárkezelés, kemoterápia), és a kezelés befejezése után 3-6 havonta követik a standard protokollok szerint, valamint időszakos képalkotást.