- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06779487
Biomarcadores sistémicos para predecir el deterioro neurocognitivo inducido por la radiación (BIO-RIN)
8 de abril de 2025 actualizado por: Dr Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre
Biomarcadores sistémicos para predecir el deterioro neurocognitivo inducido por la radiación en niños y adultos jóvenes con tumores cerebrales primarios (BIO-RIN)
La radiación constituye un componente integral en el manejo de tumores cerebrales primarios en niños y adultos jóvenes como meduloblastoma, ependimoma, glioma de bajo grado, tumores hipofisarios, etc.
Una disminución en los resultados neurocognitivos es un efecto multifactorial que ocurre tanto desde la enfermedad primaria como también está asociado con los tratamientos, incluida la radiación.
Dado que muchos de estos tumores son altamente curables, es crucial reducir los efectos secundarios a largo plazo, incluida la pérdida de memoria, para mejorar la calidad de vida de estos pacientes y conducir a una mejor rehabilitación.
Se postula que el deterioro neurocognitivo inducido por la radiación se debe a múltiples factores como la neuroinflamación, el daño vascular y el agotamiento de las células madre neurales.
El estudio propuesto evaluará prospectivamente a 200 niños y adultos jóvenes con tumores cerebrales tratados con radioterapia.
Se obtendrán muestras biológicas (sangre periférica y líquido cefalorraquídeo) durante las investigaciones de rutina (se recolectará una cantidad adicional para fines de estudio sin necesidad de investigaciones adicionales).
Se probarán marcadores sanguíneos seriados (siempre que estén disponibles antes de la operación y antes, durante y después de completar la radiación) de neuroinflamación y marcadores neuronales en pacientes sometidos a radiación como parte de su tratamiento estándar, y se correlacionarán con los resultados neurocognitivos medidos según la edad. Escalas de inteligencia de Wechsler.
Además, el impacto de los aspectos clínicos (p. ej.
edad) y parámetros de radioterapia como volumen, dosis de radiación y técnica (terapia de fotones versus protones) en Se analizarán marcadores inflamatorios sistémicos agudos (durante la radioterapia) y tardíos.
El estudio brindará incluso la oportunidad de conocer la influencia de la radiación en los marcadores neuroinflamatorios sistémicos en la población humana, proporcionando mejores conocimientos biológicos sobre el deterioro neurocognitivo.
Si se demuestra que tienen éxito, estos biomarcadores se pueden utilizar en la práctica clínica habitual para una intervención temprana con el fin de mejorar la función neurocognitiva en pacientes que reciben radiación (incluso para otras histologías u otros pacientes que reciben radiación, como metástasis cerebrales).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
El requisito sería (aproximadamente 13 ml) de muestra de sangre periférica antes de iniciar la radioterapia (siempre que esté disponible, se recolectarán muestras de sangre preoperatorias).
Junto con esta muestra de referencia, también se recolectará una muestra de sangre semanalmente durante el curso de la radiación fraccionada (3 ml de sangre periférica por semana durante 6 a 7 semanas) y posteriormente, 1 mes después de completar la radiación y periódicamente a intervalos regulares (cada 6 a 12 meses) durante las visitas de seguimiento (aproximadamente 13 ml de sangre).
Los biomarcadores y los paneles inflamatorios se probarán mediante kits de multiplexación.
Marcadores sanguíneos seriados de neuroinflamación (incluidos IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE o ApoA con marcas neuronales adicionales como Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), daños en el ADN como Proteína de unión a p53 1, proteína gamma histona de la familia H2A (g-H2AX), activación y daño celular como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), molécula de adhesión de células vasculares Molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1).
Las muestras de plasma se procesarán mediante un ensayo de perlas basado en citómetro de flujo.
Este método es el más adecuado para nuestro panel de detección inflamatoria, ya que es crucial en inmunología e investigación clínica por su capacidad para evaluar múltiples citoquinas simultáneamente a partir de volúmenes de muestra limitados, lo que proporciona un perfil completo de respuestas inmunes en diversas afecciones, como la inflamación.
Esto nos ofrecerá alta sensibilidad, especificidad y eficiencia con el número limitado de muestras que recolectaremos.
Se sabe que este método es una herramienta poderosa para el descubrimiento de biomarcadores, el seguimiento de enfermedades y la comprensión de respuestas inmunitarias complejas.
En este ensayo, la multiplexación de citocinas mediante métodos de matriz de perlas implica la detección y cuantificación simultánea de múltiples citocinas en una sola muestra.
Para realizar esta técnica, se recubrirán microesferas o perlas con anticuerpos de captura específicos de diferentes citoquinas.
Luego, estas perlas se incubarán con la muestra que contiene citocinas de interés, lo que permitirá que cada citocina se una a su correspondiente anticuerpo de captura en la superficie de la perla.
La detección se logrará añadiendo anticuerpos de detección marcados con fluorescencia que se unirán a las citoquinas capturadas, permitiendo así la cuantificación basada en la intensidad de la fluorescencia utilizando un citómetro de flujo o un instrumento similar.
Se realizará una evaluación neurocognitiva integral utilizando la escala de inteligencia de Weschler apropiada para la edad o NIMHANS Se realizará una batería de neuropsicología, ACE 3, MOCA, FAB.
Las puntuaciones globales y otros subdominios como el cociente verbal (VQ) y el cociente de desempeño (PQ) se obtendrán según la práctica estándar.
Se realizarán pruebas neurocognitivas antes de la radioterapia (línea de base), 6 meses, 1 año después de completar la radioterapia y posteriormente anualmente.
Los pacientes se someterán a tratamiento (radiación, quimioterapia) según la práctica estándar y se les realizará un seguimiento cada 3 a 6 meses después de finalizar el tratamiento según los protocolos estándar junto con imágenes periódicas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012,
- Reclutamiento
- Tata Memorial Hospital (TMH) Parel, and Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), Kharghar
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Contacto:
- Dr. Archya Dasgupta, MBBS, MD
- Número de teléfono: 6861/6017 91-22-24177000
- Correo electrónico: archya1010@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
- Edad 5-39 años
- Diagnóstico histológico de tumor cerebral primario.
- Decisión de tratamiento con radioterapia de intención radical
- Formulario de consentimiento firmado y consentimiento de los padres para el grupo de edad pediátrica y formulario de consentimiento firmado para adultos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 5-39 años
- Diagnóstico histológico de tumor cerebral primario.
- Decisión de tratamiento con radioterapia de intención radical
- Formulario de consentimiento firmado y consentimiento de los padres para el grupo de edad pediátrica y formulario de consentimiento firmado para adultos.
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para someterse a una evaluación neurocognitiva.
- Radioterapia paliativa.
- Esperanza de vida esperada < 1 año
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores asociados con el deterioro neurocognitivo inducido por la radiación
Periodo de tiempo: 84 meses
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Se compararán los valores diferenciales de biomarcadores individuales para grupos de pacientes con o sin deterioro neurocognitivo mediante la prueba U de Mann Whitney y la prueba t independiente.
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84 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- Brown PD, Pugh S, Laack NN, Wefel JS, Khuntia D, Meyers C, Choucair A, Fox S, Suh JH, Roberge D, Kavadi V, Bentzen SM, Mehta MP, Watkins-Bruner D; Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Memantine for the prevention of cognitive dysfunction in patients receiving whole-brain radiotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neuro Oncol. 2013 Oct;15(10):1429-37. doi: 10.1093/neuonc/not114. Epub 2013 Aug 16.
- Kahalley LS, Peterson R, Ris MD, Janzen L, Okcu MF, Grosshans DR, Ramaswamy V, Paulino AC, Hodgson D, Mahajan A, Tsang DS, Laperriere N, Whitehead WE, Dauser RC, Taylor MD, Conklin HM, Chintagumpala M, Bouffet E, Mabbott D. Superior Intellectual Outcomes After Proton Radiotherapy Compared With Photon Radiotherapy for Pediatric Medulloblastoma. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):454-461. doi: 10.1200/JCO.19.01706. Epub 2019 Nov 27.
- Salloum R, Chen Y, Yasui Y, Packer R, Leisenring W, Wells E, King A, Howell R, Gibson TM, Krull KR, Robison LL, Oeffinger KC, Fouladi M, Armstrong GT. Late Morbidity and Mortality Among Medulloblastoma Survivors Diagnosed Across Three Decades: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2019 Mar 20;37(9):731-740. doi: 10.1200/JCO.18.00969. Epub 2019 Feb 7.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2032
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
16 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Cerebrales
- Ependimoma
- Meduloblastoma
Otros números de identificación del estudio
- 4580
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos se mantendrán seguros con los investigadores y se podrán compartir según las normas y reglamentos del comité de ética institucional.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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