Systemische biomarkers om door straling geïnduceerde neurocognitieve achteruitgang te voorspellen (BIO-RIN)

De vereiste zou (ongeveer 13 ml) perifeer bloedmonster zijn voordat met radiotherapie wordt begonnen (indien beschikbaar worden preoperatieve bloedmonsters verzameld). Naast dit basismonster wordt tijdens de gefractioneerde bestraling ook wekelijks een bloedmonster afgenomen (wekelijks 3 ml perifeer bloed gedurende 6-7 weken) en daarna, 1 maand na voltooiing van de bestraling, en periodiek met regelmatige tussenpozen (elke 6-12 maanden). tijdens vervolgbezoeken (ongeveer 13 ml bloed). De biomarkers en ontstekingspanels zullen worden getest met behulp van multiplexkits. Seriële bloedmarkers van neuro-inflammatie (waaronder IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE of ApoA-eiwit met extra neuronale markeringen zoals Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), DNA-schade zoals p53-bindend eiwit 1, Gamma-histoneiwit uit de H2A-familie (g-H2AX), celactivatie en schade zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), vasculaire celadhesiemolecuul Intercellulair adhesiemolecuul 1 (ICAM-1). De plasmamonsters zullen worden verwerkt met behulp van een op Flowcytometer gebaseerde kraaltest. Deze methode is het meest geschikt voor de detectie van ons ontstekingspanel, omdat deze van cruciaal belang is in immunologie en klinisch onderzoek vanwege het vermogen om meerdere cytokines tegelijkertijd te beoordelen op basis van beperkte monstervolumes, waardoor een uitgebreid profiel ontstaat van immuunreacties bij verschillende aandoeningen, zoals ontstekingen. Dit biedt ons een hoge gevoeligheid, specificiteit en efficiëntie met het beperkte aantal monsters dat we zullen verzamelen. Het is bekend dat deze methode een krachtig hulpmiddel is voor het ontdekken van biomarkers, het monitoren van ziekten en het begrijpen van complexe immuunreacties. In deze test omvat de Cytokine-multiplexing via bead-array-methoden de gelijktijdige detectie en kwantificering van meerdere cytokines in een enkel monster. Om deze techniek uit te voeren zullen microsferen of korrels worden gecoat met vangantilichamen die specifiek zijn voor verschillende cytokinen. Deze kralen worden vervolgens geïncubeerd met het monster dat de cytokinen van belang bevat, waardoor elk cytokine kan binden aan het overeenkomstige vangantilichaam op het oppervlak van de kraal. Detectie zal worden bereikt door fluorescent gelabelde detectie-antilichamen toe te voegen die zich zullen binden aan de gevangen cytokines, waardoor kwantificering op basis van fluorescentie-intensiteit mogelijk wordt gemaakt met behulp van een flowcytometer of een soortgelijk instrument. Er zal een uitgebreide neurocognitieve evaluatie worden uitgevoerd met behulp van de voor de leeftijd geschikte Weschler-intelligentieschaal of de NIMHANS Neuropsychologie-batterij, ACE 3, MOCA, FAB. De globale scores en andere subdomeinen zoals het verbale quotiënt (VQ) en het prestatiequotiënt (PQ) worden verkregen volgens de standaardpraktijk. Neurocognitieve tests worden uitgevoerd vóór de radiotherapie (basislijn), 6 maanden, 1 jaar na voltooiing van de radiotherapie en daarna jaarlijks. Patiënten zullen een behandeling (bestraling, chemotherapie) ondergaan volgens de standaardpraktijk en elke 3-6 maanden na voltooiing van de behandeling worden opgevolgd volgens de standaardprotocollen, samen met periodieke beeldvorming.