Systemiske biomarkører for å forutsi strålingsindusert nevrokognitiv nedgang (BIO-RIN)

Kravet vil være (omtrent 13 ml) perifer blodprøve før strålebehandling starter (når tilgjengelige preoperative blodprøver vil bli samlet inn). Sammen med denne grunnlinjeprøven vil blodprøven også tas ukentlig i løpet av fraksjonert stråling (3 ml perifert blod ukentlig i 6-7 uker) og deretter, 1 måned etter fullført stråling og med jevne mellomrom (hver 6.-12. måned) under oppfølgingsbesøk (ca. 13 ml blod). Biomarkørene og inflammatoriske panelene vil bli testet ved hjelp av multipleksingsett. Serielle blodmarkører for nevroinflammasjon (inkludert IL-6, IL-1β, IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, TNF-α, IFN-ϒ, GM-CSF, YKL-40, TGB-β , CCL8, ApoJ, ApoE eller ApoA-protein med flere nevronale merker som Aβ-42, Aβ-40, BDNF, pNF-H, tau), DNA-skade som p53-bindende protein 1, Gamma histonprotein fra H2A-familien (g-H2AX), celleaktivering og skade som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), vaskulær celle adhesjonsmolekyl Intercellulært adhesjonsmolekyl 1 (ICAM-1). Plasmaprøvene vil bli behandlet ved hjelp av Flowcytometer-basert perleanalyse. Denne metoden er best egnet for vår inflammatoriske paneldeteksjon, da den er avgjørende i immunologi og klinisk forskning for dens evne til å vurdere flere cytokiner samtidig fra begrensede prøvevolumer, og gir en omfattende profil av immunresponser under forskjellige tilstander som betennelse. Dette vil gi oss høy sensitivitet, spesifisitet og effektivitet med det begrensede antallet prøver vi skal samle inn. Denne metoden er kjent for å være et kraftig verktøy for oppdagelse av biomarkører, sykdomsovervåking og forståelse av komplekse immunresponser. I denne analysen involverer cytokinmultipleksing via perlearraymetoder samtidig påvisning og kvantifisering av flere cytokiner i en enkelt prøve. For å utføre denne teknikken vil mikrosfærer eller perler bli belagt med fangeantistoffer som er spesifikke for forskjellige cytokiner. Disse kulene vil deretter bli inkubert med prøven som inneholder cytokiner av interesse, slik at hvert cytokin kan binde seg til dets tilsvarende fangeantistoff på perleoverflaten. Deteksjon vil oppnås ved å tilsette fluorescensmerkede deteksjonsantistoffer som vil binde seg til de fangede cytokinene, og dermed muliggjøre kvantifisering basert på fluorescensintensitet ved bruk av et flowcytometer eller lignende instrument. Omfattende nevrokognitiv evaluering vil bli utført ved å bruke alderstilpasset Weschlers intelligensskala eller NIMHANS Neuropsychology batteri, ACE 3, MOCA, FAB vil bli utført. De globale poengsummene og andre underdomener som verbal kvotient (VQ) og ytelseskvotient (PQ) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis. Nevrokognitive tester vil bli utført før strålebehandling (baseline), 6 måneder, 1 år etter avsluttet strålebehandling og deretter årlig. Pasienter vil gjennomgå behandling (stråling, kjemoterapi) i henhold til standard praksis og følges opp hver 3.-6. måned etter fullført behandling i henhold til standardprotokoller sammen med periodisk bildediagnostikk.