Irinotécan liposomal + Oxaliplatine + Bevacizumab versus Irinotécan liposomal + 5-FU/LV

Critères d'intégration :

1. Âge de 18 à 75 ans ;
2. Patients atteints d'un cancer du pancréas diagnostiqué par histopathologie ou cytologie ;
3. Maladie non résécable évaluée par multidisciplinarité et imagerie ;
4. Sujets ayant déjà reçu un échec thérapeutique de première intention et une récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement (néo)adjuvant est considérée comme un échec du traitement de première intention ;
5. Sujets qui n'ont pas reçu de médicaments contenant du platine ou de l'irinotécan pour un traitement antérieur de première intention ;
6. Patients présentant au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1 ;
7. Score ECOG de 0-2 ;
8. Survie attendue ≥ 3 mois ;
9. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, hémoglobine ≥90 g/dL, plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L et globules blancs (WBC) ≥3,0×10 ^9/L ;
10. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT), alanine aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes, bilirubine totale < 1,5 LSN ;
11. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥60 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault) ;
12. Fonction de coagulation : temps de Quick (PT), temps de céphaline activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
13. Les patients présentant une obstruction biliaire doivent bénéficier d'un drainage biliaire adéquat ; et
14. Les effets indésirables résultant d'un traitement antérieur doivent être rétablis au grade 1 ou à la ligne de base selon CTCAE 5.0 (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade 2 ou inférieur, qui peuvent être inscrites sans risque de sécurité selon le jugement de l'investigateur). ;
15. Femelles non enceintes ou allaitantes ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ;
16. Les patients se conforment, comprennent les procédures de l'étude et signent un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes (à l'exception du carcinome in situ guéri et du carcinome basocellulaire de la peau) ;
2. Épanchement pleural incontrôlable ou ascite ;
3. Toute métastase cérébrale ou méningée connue ;
4. Utilisation concomitante d'un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 3 semaines précédant la première dose, ou utilisation concomitante d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou d'un puissant inhibiteur de l'UGT1A1 dans les 3 semaines précédant la première dose ;
5. Patients subissant une chirurgie d'organe majeur (sauf biopsie à l'aiguille, cathétérisme veineux central, cathétérisme portuaire, pose de stent pour le soulagement de l'obstruction biliaire, drainage hépato-biliaire percutané, cholécystostomie) ou interventions chirurgicales électives programmées dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
6. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées traitées systémiquement, définies comme des signes/symptômes persistants associés à l'infection qui ne s'améliorent pas malgré des antibiotiques, un traitement antiviral et/ou d'autres traitements appropriés ;
7. Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, tels que les individus infectés par le VIH ou une hépatite active (les transaminases ne répondent pas aux critères d'inclusion, Hépatite B : ADN du VHB ≥ 1000 UI/ml ; Hépatite C : ARN du VHC ≥ 1000 UI/ml) ; porteurs chroniques du virus de l'hépatite B, avec un ADN du VHB < 2 000 UI/ml, qui doivent recevoir simultanément un antiviral pendant la période d'essai avant l'inscription ;
8. Présence de maladies concomitantes graves : personnes atteintes de diabète sucré qui ne peuvent pas être bien contrôlés par des médicaments hypoglycémiants, une hypertension difficile à contrôler, une maladie cardiovasculaire et vasculaire cérébrale grave, une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une épilepsie incontrôlée, une maladie ou des antécédents de maladie du système nerveux central. des troubles mentaux, ceux avec une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales, à la paralysie intestinale, à l'occlusion intestinale, etc. ;
9. Diarrhée >grade 1 avec une augmentation du nombre de selles >4 fois par jour par rapport à la valeur initiale ; augmentation modérée à sévère des écoulements de stomie ; activités instrumentales limitées de la vie quotidienne ou même activités spontanées limitées de la vie quotidienne ; mettant la vie en danger; nécessitant un traitement urgent;
10. Ceux avec une albumine sérique ≤ 3 g/dL ;
11. Ceux qui avaient participé à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
12. Patients jugés par l'investigateur inaptes à participer à l'essai.