Liposomales Irinotecan + Oxaliplatin + Bevacizumab im Vergleich zu liposomalem Irinotecan + 5-FU/LV

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre;
2. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, diagnostiziert durch Histopathologie oder Zytologie;
3. Nicht resezierbare Erkrankung, multidisziplinär und bildgebend beurteilt;
4. Bei Patienten, die zuvor eine fehlgeschlagene Erstlinientherapie erhalten haben und bei denen innerhalb von 6 Monaten nach Ende der (neo)adjuvanten Therapie ein erneutes Auftreten auftritt, gilt dies als Versagen der Erstlinientherapie.
5. Probanden, die im Rahmen einer vorherigen Erstlinientherapie keine platinhaltigen oder Irinotecan-Medikamente erhalten haben;
6. Patienten mit mindestens einer auswertbaren Läsion gemäß RECIST v1.1;
7. ECOG-Score von 0-2;
8. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
9. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/dl, Blutplättchen (PLT) ≥100×10^9/L und weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT), Alanin-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind, Gesamtbilirubin <1,5 ULN;
11. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
12. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
13. Patienten mit Gallenwegsobstruktion sollten eine ausreichende Gallendrainage erhalten; Und
14. Nebenwirkungen, die sich aus einer vorherigen Therapie ergeben, müssen gemäß CTCAE 5.0 auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgesetzt werden (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, Grad 2 oder niedriger peripherer Neuropathie, die nach Einschätzung des Prüfarztes ohne Sicherheitsrisiko aufgenommen werden können). ;
15. Nicht schwangere oder stillende Weibchen; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter sollten während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden;
16. Die Patienten sind konform, verstehen die Studienabläufe und unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten (außer geheiltes Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom der Haut);
2. Unkontrollierbarer Pleuraerguss oder Aszites;
3. Jede bekannte Hirnmetastasierung oder meningeale Metastasierung;
4. Gleichzeitige Anwendung eines starken CYP3A4-Induktors innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis oder gleichzeitige Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors oder eines starken UGT1A1-Inhibitors innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Patienten, die sich größeren Organoperationen (außer Nadelbiopsie, Zentralvenenkatheterisierung, Portkatheterisierung, Stentplatzierung zur Linderung von Gallenstauungen, perkutaner hepatobiliärer Drainage, Cholezystostomie) oder elektiven chirurgischen Eingriffen unterziehen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments geplant sind;
6. Systemisch behandelte aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion, die sich trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlungen nicht bessern;
7. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie HIV-infizierte Personen oder aktive Hepatitis (Transaminasen erfüllen nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); chronische Hepatitis-B-Virusträger mit HBV-DNA < 2000 IE/ml, die während des Testzeitraums vor der Einschreibung gleichzeitig eine antivirale Behandlung erhalten müssen;
8. Vorliegen schwerwiegender Begleiterkrankungen: Patienten mit Diabetes mellitus, der durch blutzuckersenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann, schwer kontrollierbarem Bluthochdruck, schweren Herz-Kreislauf- und zerebralen Gefäßerkrankungen, Nierenversagen, Leberversagen, unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder Vorgeschichte bei psychischen Störungen, solchen mit deutlicher Neigung zu Magen-Darm-Blutungen, Darmlähmungen, Darmverschluss etc.;
9. >Durchfall Grad 1 mit einer Zunahme der Stuhlgänge >4-mal pro Tag im Vergleich zum Ausgangswert; mäßiger bis starker Anstieg des Stomaausflusses; eingeschränkte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens oder sogar begrenzte spontane Aktivitäten des täglichen Lebens; lebensbedrohlich; dringende Behandlung erforderlich;
10. Personen mit Serumalbumin ≤ 3 g/dl;
11. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
12. Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingestuft wurden.