Liposomaalinen irinotekaani + oksaliplatiini + bevasitsumabi vs. liposominen irinotekaani + 5-FU/LV

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta;
2. potilaat, joilla on histopatologialla tai sytologialla diagnosoitu haimasyöpä;
3. Monitieteisesti ja kuvantamalla arvioitu ei-leikkaussairaus;
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa epäonnistunutta ensilinjan hoitoa ja uusiutuvat 6 kuukauden sisällä (neo)adjuvanttihoidon päättymisestä, katsotaan ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi;
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet platinaa sisältäviä tai irinotekaanilääkkeitä aiempaa ensilinjan hoitoa varten;
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST v1.1:n mukaan;
7. ECOG-pisteet 0-2;
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
9. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/dl, verihiutaleet (PLT) ≥100×10^9/l ja valkosolut (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on, kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN;
11. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
12. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Potilaille, joilla on sapen tukkeuma, tulee saada riittävä sappipoisto; ja
14. Aiemmasta hoidosta johtuvat haittavaikutukset on palautettava luokkaan 1 tai lähtötasolle CTCAE 5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtö, asteen 2 tai alempi perifeerinen neuropatia, jotka voidaan ottaa mukaan ilman turvallisuusriskiä tutkijan arvion mukaan) ;
15. Naaraat, jotka eivät ole raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen;
16. Potilaat noudattavat määräyksiä, ymmärtävät tutkimusmenettelyt ja allekirjoittavat kirjallisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut in situ -karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä);
2. Hallitsematon pleuraeffuusio tai askites;
3. Mikä tahansa tunnettu aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke;
4. Potentin CYP3A4:n indusoijan samanaikainen käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai voimakkaan CYP3A4:n estäjän tai voimakkaan UGT1A1:n estäjän samanaikainen käyttö 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. Potilaat, joille tehdään suuri elinleikkaus (paitsi neulabiopsia, keskuslaskimokatetrointi, porttikatetrointi, stentin asennus sapen tukkeuman lievittämiseksi, perkutaaninen maksa-sappipoisto, kolekystostomia) tai elektiiviset kirurgiset toimenpiteet, jotka on suunniteltu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
6. Systeemisesti hoidetut aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka määritellään infektioon liittyviksi pysyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkkeistä ja/tai muista hoidoista huolimatta;
7. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten HIV-tartunnan saaneet henkilöt tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasit eivät täytä sisällyttämiskriteerejä, hepatiitti B: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; C-hepatiitti: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml); krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, joiden HBV-DNA on < 2000 IU/ml ja joiden on saatava samanaikaisesti viruslääkitystä koejakson aikana ennen rekisteröintiä;
8. Vakavien samanaikaisten sairauksien esiintyminen: diabetes mellitus, jota ei saada hyvin hallintaan glukoosia alentavilla lääkkeillä, vaikeasti hallittava verenpainetauti, vaikea sydän- ja aivoverisuonisairaus, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, hallitsematon epilepsia, keskushermoston sairaus tai historia mielenterveyden häiriöt, sellaiset, joilla on selvä taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon, suoliston halvaantumiseen, suolen tukkeutumiseen jne.
9. > 1. asteen ripuli, johon liittyy lisääntynyt suolen liikkeiden määrä > 4 kertaa päivässä verrattuna lähtötilanteeseen; kohtalainen tai vakava avanneerityksen lisääntyminen; päivittäisen elämän rajalliset instrumentaaliset toiminnot tai jopa rajoitetut spontaanit päivittäisen elämän toiminnot; hengenvaarallinen; vaativat kiireellistä hoitoa;
10. Ne, joiden seerumin albumiini on ≤ 3 g/dl;
11. Ne, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Potilaat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.