Liposomal Irinotecan + Oxaliplatin + Bevacizumab Versus Liposomal Irinotecan + 5-FU/LV

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år gammel;
2. Patienter med bugspytkirtelkræft diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi;
3. Ikke-operabel sygdom vurderet ved multidisciplinær og billeddiagnostik;
4. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere mislykket førstelinjebehandling og recidiv inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​(neo)adjuverende terapi, betragtes som en førstelinjebehandlingssvigt;
5. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget platinholdige eller irinotecan-lægemidler til tidligere førstelinjebehandling;
6. Patienter med mindst én evaluerbar læsion ifølge RECIST v1.1;
7. ECOG-score på 0-2;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
9. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/dL, blodplader (PLT) ≥100×10^9/L og hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede, total bilirubin <1,5 ULN;
11. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen);
12. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Patienter med biliær obstruktion bør modtage tilstrækkelig galdedrænage; og
14. Bivirkninger, der opstår fra tidligere behandling, skal genoprettes til grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE 5.0 (med undtagelse af toksiciteter såsom alopeci, grad 2 eller lavere perifer neuropati, som kan indskrives uden sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering) ;
15. Ikke-gravide eller diegivende hunner; kvinder/mænd i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling;
16. Patienterne er kompatible, forstår undersøgelsesprocedurerne og underskriver en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft andre maligne tumorer inden for de foregående 5 år (undtagen helbredt carcinom in situ og basalcellecarcinom i huden);
2. Ukontrollerbar pleural effusion eller ascites;
3. Enhver kendt hjernemetastase eller meningeal metastase;
4. Samtidig brug af en potent CYP3A4-inducer inden for 3 uger før den første dosis, eller samtidig brug af en potent CYP3A4-hæmmer eller potent UGT1A1-hæmmer inden for 3 uger før den første dosis;
5. Patienter, der gennemgår større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, central venekateterisering, portkateterisering, stentplacering til lindring af galdeobstruktion, perkutan hepato-galdedrænage, kolecystostomi) eller elektive kirurgiske procedurer planlagt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Systemisk behandlede aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, defineret som vedvarende tegn/symptomer forbundet med infektionen, som ikke forbedres på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller andre behandlinger;
7. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-inficerede personer eller aktiv hepatitis (transaminaser opfylder ikke inklusionskriterierne, Hepatitis B: HBV DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA ≥ 1000 IE/ml); kroniske hepatitis B-virusbærere med HBV-DNA < 2000 IE/ml, som samtidig skal modtage antiviral behandling i løbet af forsøgsperioden før indskrivning;
8. Tilstedeværelse af alvorlige samtidige sygdomme: dem med diabetes mellitus, der ikke kan kontrolleres godt af glukosesænkende lægemidler, svær at kontrollere hypertension, alvorlig kardiovaskulær og cerebral karsygdom, nyresvigt, leversvigt, ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller historie af psykiske lidelser, dem med en klar tendens til gastrointestinal blødning, tarmlammelse, tarmobstruktion, osv.;
9. >grad 1 diarré med en stigning i antallet af afføring >4 gange om dagen sammenlignet med baseline; moderat til alvorlig stigning i stomiudflåd; begrænsede instrumentelle aktiviteter i dagligdagen eller endda begrænsede spontane aktiviteter i dagligdagen; livstruende; kræver akut behandling;
10. Dem med serumalbumin ≤ 3 g/dL;
11. De, der havde deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før tilmelding;
12. Patienter vurderet af investigator til at være uegnede til at deltage i forsøget.