Liposomalt irinotekan + oksaliplatin + bevacizumab versus liposomalt irinotekan + 5-FU/LV

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18 til 75 år gammel;
2. Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert ved histopatologi eller cytologi;
3. Uopererbar sykdom vurdert ved tverrfaglighet og bildediagnostikk;
4. Pasienter som har mottatt tidligere mislykket førstelinjebehandling, og tilbakefall innen 6 måneder etter slutten av (neo)adjuvant terapi anses som en førstelinjebehandlingssvikt;
5. Personer som ikke har mottatt platinaholdige eller irinotekanmedisiner for tidligere førstelinjebehandling;
6. Pasienter med minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
7. ECOG-score på 0-2;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
9. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/dL, blodplater (PLT) ≥100×10^9/L, og hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede, total bilirubin <1,5 ULN;
11. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60 mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
12. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Pasienter med biliær obstruksjon bør få tilstrekkelig biliær drenering; og
14. Bivirkninger som oppstår fra tidligere behandling må gjenopprettes til grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE 5.0 (med unntak av toksisiteter som alopecia, grad 2 eller lavere perifer nevropati, som kan registreres uten sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering) ;
15. Ikke-gravide eller ammende kvinner; kvinner/menn i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter fullført studiebehandling;
16. Pasienter er kompatible, forstår studieprosedyrene og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt kurert karsinom in situ og basalcellekarsinom i huden);
2. Ukontrollerbar pleural effusjon eller ascites;
3. Enhver kjent hjernemetastase eller meningeal metastase;
4. Samtidig bruk av en potent CYP3A4-induktor innen 3 uker før første dose, eller samtidig bruk av en potent CYP3A4-hemmer eller potent UGT1A1-hemmer innen 3 uker før første dose;
5. Pasienter som gjennomgår større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, sentral venøs kateterisering, portkateterisering, stentplassering for lindring av biliær obstruksjon, perkutan hepato-galdedrenasje, kolecystostomi) eller elektive kirurgiske prosedyrer planlagt innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
6. Systemisk behandlede aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, definert som vedvarende tegn/symptomer assosiert med infeksjonen som ikke forbedres til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling;
7. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt, som HIV-infiserte individer eller aktiv hepatitt (transaminaser oppfyller ikke inklusjonskriteriene, Hepatitt B: HBV DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitt C: HCV RNA ≥ 1000 IE/ml); kroniske hepatitt B-virusbærere, med HBV-DNA < 2000 IE/ml, som samtidig må få antiviral behandling i løpet av prøveperioden før påmelding;
8. Tilstedeværelse av alvorlige samtidige sykdommer: de med diabetes mellitus som ikke kan kontrolleres godt av glukosesenkende legemidler, vanskelig å kontrollere hypertensjon, alvorlig kardiovaskulær og cerebral karsykdom, nyresvikt, leversvikt, ukontrollert epilepsi, sykdom i sentralnervesystemet eller anamnese psykiske lidelser, de med en klar tendens til gastrointestinal blødning, intestinal lammelse, intestinal obstruksjon, etc;
9. >grad 1 diaré med en økning i antall avføringer >4 ganger per dag sammenlignet med baseline; moderat til alvorlig økning i stomiutslipp; begrensede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet eller til og med begrensede spontane aktiviteter i dagliglivet; livstruende; krever akutt behandling;
10. De med serumalbumin ≤ 3 g/dL;
11. De som hadde deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
12. Pasienter vurdert av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse i forsøket.