Липосомальный иринотекан + оксалиплатин + бевацизумаб в сравнении с липосомальным иринотеканом + 5-ФУ/ЛВ

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет;
2. Пациенты с раком поджелудочной железы, диагностированным с помощью гистопатологии или цитологии;
3. Неоперабельное заболевание, оцененное мультидисциплинарными методами и методами визуализации;
4. Субъекты, которые ранее получали неэффективную терапию первой линии, и рецидив в течение 6 месяцев после окончания (нео)адъювантной терапии считается неудачей лечения первой линии;
5. Субъекты, которые не получали платиносодержащие препараты или иринотекан в качестве предшествующей терапии первой линии;
6. Пациенты с хотя бы одним поддающимся оценке поражением согласно RECIST v1.1;
7. оценка ECOG 0-2;
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
9. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/дл, тромбоциты (ПЛТ) ≥100×10^9/л и лейкоциты (лейкоциты) ≥3,0×10. ^9/л;
10. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени, общий билирубин <1,5. ВГН;
11. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
12. Функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН;
13. Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей должны получать адекватный дренаж желчных путей; и
14. Побочные реакции, возникшие в результате предшествующей терапии, должны быть восстановлены до уровня 1 или исходного уровня в соответствии с CTCAE 5.0 (за исключением таких проявлений токсичности, как алопеция, периферическая невропатия 2 степени или более низкой степени, которые, по мнению исследователя, могут быть включены без риска для безопасности). ;
15. Небеременные или кормящие женщины; женщины/мужчины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения;
16. Пациенты соблюдают требования, понимают процедуры исследования и подписывают письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Пациенты, у которых в течение предшествующих 5 лет были другие злокачественные опухоли (за исключением излеченной карциномы in situ и базальноклеточного рака кожи);
2. Неконтролируемый плевральный выпот или асцит;
3. Любые известные метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы;
4. Одновременный прием мощного индуктора CYP3A4 в течение 3 недель до приема первой дозы или одновременный прием мощного ингибитора CYP3A4 или мощного ингибитора UGT1A1 в течение 3 недель до приема первой дозы;
5. Пациенты, перенесшие операцию на крупных органах (кроме пункционной биопсии, катетеризации центральных вен, катетеризации порта, установки стента для устранения обструкции желчевыводящих путей, чрескожного гепато-билиарного дренирования, холецистостомии) или плановые хирургические процедуры, запланированные в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
6. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, подвергающиеся системному лечению, определяемые как стойкие признаки/симптомы, связанные с инфекцией, которые не улучшаются, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другие методы лечения;
7. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например ВИЧ-инфицированные или активный гепатит (трансаминазы не соответствуют критериям включения, гепатит В: ДНК ВГВ ≥ 1000 МЕ/мл; гепатит С: РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл); хронические носители вируса гепатита В с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, которые должны одновременно получать противовирусные препараты в течение испытательного периода перед включением в исследование;
8. Наличие серьезных сопутствующих заболеваний: сахарный диабет, который невозможно контролировать с помощью сахароснижающих препаратов, трудноконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые сердечно-сосудистые и церебральные сосудистые заболевания, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, неконтролируемая эпилепсия, заболевания центральной нервной системы или анамнез. лиц с психическими расстройствами, с выраженной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, параличу кишечника, кишечной непроходимости и т.п.;
9. >диарея 1 степени с увеличением количества дефекаций >4 раз в сутки по сравнению с исходным уровнем; умеренное или сильное увеличение выделений из стомы; ограниченная инструментальная повседневная деятельность или даже ограниченная спонтанная повседневная деятельность; опасный для жизни; требующие срочного лечения;
10. Те, у кого сывороточный альбумин ≤ 3 г/дл;
11. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование;
12. Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании.