Irinotecano lipossomal + oxaliplatina + bevacizumabe versus irinotecano lipossomal + 5-FU/LV

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos;
2. Pacientes com câncer de pâncreas diagnosticado por histopatologia ou citologia;
3. Doença irressecável avaliada por exames multidisciplinares e de imagem;
4. Indivíduos que receberam terapia de primeira linha com falha anterior e recorrência dentro de 6 meses após o final da terapia (neo)adjuvante são considerados uma falha no tratamento de primeira linha;
5. Indivíduos que não receberam medicamentos contendo platina ou irinotecano para terapia anterior de primeira linha;
6. Pacientes com pelo menos uma lesão avaliável de acordo com RECIST v1.1;
7. Pontuação ECOG de 0-2;
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
9. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/dL, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L e glóbulos brancos (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT), alanina aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ≤5×ULN se houver metástases hepáticas, bilirrubina total<1,5 LSN;
11. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
12. Função de coagulação: tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;
13. Pacientes com obstrução biliar devem receber drenagem biliar adequada; e
14. As reações adversas decorrentes de terapia anterior devem ser restauradas para grau 1 ou linha de base de acordo com CTCAE 5.0 (com exceção de toxicidades como alopecia, grau 2 ou neuropatia periférica inferior, que podem ser inscritas sem risco de segurança no julgamento do investigador) ;
15. Fêmeas não grávidas ou lactantes; mulheres/homens com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo;
16. Os pacientes cumprem, compreendem os procedimentos do estudo e assinam um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular da pele);
2. Derrame pleural incontrolável ou ascite;
3. Qualquer metástase cerebral conhecida ou metástase meníngea;
4. Uso concomitante de um indutor potente do CYP3A4 nas 3 semanas anteriores à primeira dose, ou uso concomitante de um inibidor potente do CYP3A4 ou inibidor potente do UGT1A1 nas 3 semanas anteriores à primeira dose;
5. Pacientes submetidos a cirurgia de grandes órgãos (exceto biópsia por agulha, cateterismo venoso central, cateterismo de porta, colocação de stent para alívio de obstrução biliar, drenagem hepatobiliar percutânea, colecistostomia) ou procedimentos cirúrgicos eletivos agendados dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
6. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas tratadas sistemicamente, definidas como sinais/sintomas persistentes associados à infecção que não melhoram apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outros tratamentos;
7. Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida, como indivíduos infectados pelo HIV ou hepatite ativa (as transaminases não atendem aos critérios de inclusão, Hepatite B: DNA do HBV ≥ 1000 UI/ml; Hepatite C: RNA do HCV ≥ 1000 UI/ml); portadores virais de hepatite B crônica, com DNA de HBV <2.000 UI/ml, que devem estar recebendo antivirais concomitantemente durante o tratamento do período experimental antes da inscrição;
8. Presença de doenças concomitantes graves: pessoas com diabetes mellitus que não podem ser bem controladas com medicamentos hipoglicemiantes, hipertensão de difícil controle, doença cardiovascular e vascular cerebral grave, insuficiência renal, insuficiência hepática, epilepsia não controlada, doença ou história do sistema nervoso central dos transtornos mentais, aqueles com clara tendência a sangramento gastrointestinal, paralisia intestinal, obstrução intestinal, etc;
9. >diarréia de grau 1 com aumento no número de evacuações >4 vezes por dia em comparação com o valor basal; aumento moderado a grave da secreção do estoma; atividades instrumentais limitadas da vida diária ou mesmo atividades espontâneas limitadas da vida diária; com risco de vida; necessitando de tratamento urgente;
10. Aqueles com albumina sérica ≤ 3 g/dL;
11. Aqueles que participaram de outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
12. Pacientes avaliados pelo investigador como inadequados para participação no estudo.