Irinotecán liposomal + oxaliplatino + bevacizumab versus irinotecán liposomal + 5-FU/LV

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años;
2. Pacientes con cáncer de páncreas diagnosticado por histopatología o citología;
3. Enfermedad irresecable evaluada mediante métodos multidisciplinarios e imagenológicos;
4. Sujetos que han recibido previamente un tratamiento de primera línea fallido y la recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento (neo)adyuvante se considera un fracaso del tratamiento de primera línea;
5. Sujetos que no hayan recibido medicamentos que contengan platino o irinotecán como tratamiento previo de primera línea;
6. Pacientes con al menos una lesión evaluable según RECIST v1.1;
7. Puntuación ECOG de 0-2;
8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
9. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/dL, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L y glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN), o ≤5×LSN si hay metástasis hepáticas, bilirrubina total <1,5 LSN;
11. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
12. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN;
13. Los pacientes con obstrucción biliar deben recibir un drenaje biliar adecuado; y
14. Las reacciones adversas que surjan de la terapia previa deben restablecerse al grado 1 o al valor inicial de acuerdo con CTCAE 5.0 (con la excepción de toxicidades como alopecia, grado 2 o neuropatía periférica inferior, que pueden inscribirse sin riesgo de seguridad a juicio del investigador). ;
15. Hembras no gestantes o lactantes; las mujeres/hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio;
16. Los pacientes cumplen, comprenden los procedimientos del estudio y firman un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan tenido otros tumores malignos en los 5 años anteriores (excepto carcinoma in situ curado y carcinoma de células basales de piel);
2. Derrame pleural incontrolable o ascitis;
3. Cualquier metástasis cerebral conocida o metástasis meníngea;
4. Uso concomitante de un inductor potente de CYP3A4 en las 3 semanas anteriores a la primera dosis, o uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A4 o de un inhibidor potente de UGT1A1 en las 3 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Pacientes sometidos a cirugía de órganos importantes (excepto biopsia con aguja, cateterismo venoso central, cateterismo de puerto, colocación de stent para aliviar la obstrucción biliar, drenaje hepatobiliar percutáneo, colecistostomía) o procedimientos quirúrgicos electivos programados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas y tratadas sistémicamente, definidas como signos/síntomas persistentes asociados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos, la terapia antiviral y/u otros tratamientos adecuados;
7. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como personas infectadas por VIH o hepatitis activa (las transaminasas no cumplen con los criterios de inclusión, Hepatitis B: ADN del VHB ≥ 1000 UI/ml; Hepatitis C: ARN del VHC ≥ 1000 UI/ml); portadores crónicos del virus de la hepatitis B, con ADN del VHB <2000 UI/ml, que deben estar recibiendo antivirales simultáneamente durante el tratamiento del período de prueba antes de la inscripción;
8. Presencia de enfermedades concomitantes graves: personas con diabetes mellitus que no pueden controlarse bien con fármacos hipoglucemiantes, hipertensión de difícil control, enfermedad cardiovascular y vascular cerebral grave, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o antecedentes de los trastornos mentales, aquellos con clara tendencia a sufrir hemorragias gastrointestinales, parálisis intestinal, obstrucción intestinal, etc;
9. > diarrea de grado 1 con un aumento en el número de deposiciones > 4 veces por día en comparación con el valor inicial; aumento de moderado a severo en la secreción del estoma; actividades instrumentales limitadas de la vida diaria o incluso actividades espontáneas limitadas de la vida diaria; potencialmente mortal; que requiere tratamiento urgente;
10. Aquellos con albúmina sérica ≤ 3 g/dL;
11. Aquellos que habían participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
12. Pacientes evaluados por el investigador como no aptos para participar en el ensayo.