Liposomalny irynotekan + oksaliplatyna + bewacyzumab w porównaniu z liposomalnym irynotekanem + 5-FU/LV

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat;
2. Pacjenci z rakiem trzustki zdiagnozowanym na podstawie histopatologii lub cytologii;
3. Choroba nieoperacyjna oceniana wielodyscyplinarnie i obrazowo;
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej nieudaną terapię pierwszego rzutu i nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii (neo)adjuwantowej, uważa się za niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu;
5. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej leków zawierających platynę lub irynotekanu w ramach terapii pierwszego rzutu;
6. Pacjenci z co najmniej jedną zmianą nadającą się do oceny zgodnie z RECIST v1.1;
7. wynik ECOG 0-2;
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
9. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, hemoglobina ≥90 g/dl, płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l i białe krwinki (WBC) ≥3,0×10 ^ 9 / l;
10. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita <1,5 GGN;
11. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);
12. Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych powinni otrzymać odpowiedni drenaż dróg żółciowych; I
14. Działania niepożądane powstałe w wyniku wcześniejszego leczenia muszą zostać przywrócone do stopnia 1. lub stanu wyjściowego zgodnie z CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, neuropatia obwodowa stopnia 2. lub niższego, które w ocenie badacza można włączyć bez ryzyka dla bezpieczeństwa) ;
15. Samice niebędące w ciąży lub karmiące piersią; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem;
16. Pacjenci przestrzegają zasad, rozumieją procedury badania i podpisują pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry);
2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze;
3. Wszelkie znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Jednoczesne stosowanie silnego induktora CYP3A4 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką lub jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 lub silnego inhibitora UGT1A1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką;
5. Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym na dużych narządach (z wyjątkiem biopsji igłowej, cewnikowaniu żył centralnych, cewnikowaniu portu, umieszczeniu stentu w celu usunięcia niedrożności dróg żółciowych, przezskórnym drenażu wątrobowo-żółciowym, cholecystostomii) lub planowym zabiegom chirurgicznym zaplanowanym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
6. Leczone ogólnoustrojowo aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, definiowane jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z zakażeniem, które nie ustępują pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innych metod leczenia;
7. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, np. osoby zakażone wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, wirus zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥ 1000 j.m./ml; wirus zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥ 1000 j.m./ml); nosiciele wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B, z DNA HBV < 2000 j.m./ml, którzy przed włączeniem muszą jednocześnie otrzymywać leki przeciwwirusowe w okresie próbnym;
8. Obecność poważnych chorób współistniejących: cukrzyca, której nie można dobrze kontrolować za pomocą leków hipoglikemizujących, trudne do kontrolowania nadciśnienie tętnicze, ciężka choroba układu krążenia i naczyń mózgowych, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub historia choroby zaburzeń psychicznych, z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, porażenia jelit, niedrożności jelit itp.;
9. >biegunka 1. stopnia ze zwiększoną liczbą wypróżnień >4 razy dziennie w porównaniu do wartości wyjściowych; umiarkowane do ciężkiego zwiększenie ilości wydzieliny stomijnej; ograniczone instrumentalne czynności życia codziennego lub nawet ograniczone spontaniczne czynności życia codziennego; zagrażające życiu; wymagające pilnego leczenia;
10. Osoby z albuminą w surowicy ≤ 3 g/dl;
11. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
12. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniu.