Liposomaal irinotecan + oxaliplatine + bevacizumab versus liposomaal irinotecan + 5-FU/LV

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar;
2. Patiënten met pancreaskanker gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie;
3. Niet-reseceerbare ziekte beoordeeld door multidisciplinaire en beeldvorming;
4. Proefpersonen die eerder een mislukte eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan en die binnen 6 maanden na het einde van de (neo)adjuvante therapie opnieuw optreden, worden beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling;
5. Proefpersonen die geen platinabevattende of irinotecangeneesmiddelen hebben gekregen voor eerdere eerstelijnstherapie;
6. Patiënten met ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1;
7. ECOG-score van 0-2;
8. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
9. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, hemoglobine ≥90 g/dl, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l en witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT), alanineaminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ≤5×ULN als er levermetastasen aanwezig zijn, totaal bilirubine<1,5 ULN;
11. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule);
12. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN;
13. Patiënten met galwegobstructie moeten adequate galdrainage krijgen; En
14. Bijwerkingen die voortkomen uit eerdere therapie moeten worden hersteld naar graad 1 of baseline volgens CTCAE 5.0 (met uitzondering van toxiciteiten zoals alopecia, graad 2 of lagere perifere neuropathie, die naar het oordeel van de onderzoeker zonder veiligheidsrisico kunnen worden opgenomen) ;
15. Niet-zwangere of zogende vrouwtjes; vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling;
16. Patiënten voldoen aan de voorschriften, begrijpen de onderzoeksprocedures en ondertekenen een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de afgelopen vijf jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve genezen carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid);
2. Oncontroleerbare pleurale effusie of ascites;
3. Elke bekende hersenmetastase of meningeale metastase;
4. Gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A4-inductor binnen 3 weken vóór de eerste dosis, of gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer of krachtige UGT1A1-remmer binnen 3 weken vóór de eerste dosis;
5. Patiënten die een grote orgaanoperatie ondergaan (behalve naaldbiopsie, centraal veneuze katheterisatie, poortkatheterisatie, plaatsing van een stent ter verlichting van galwegobstructie, percutane hepato-galdrainage, cholecystostomie) of electieve chirurgische ingrepen gepland binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Systemisch behandelde actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen geassocieerd met de infectie die niet verbeteren ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandelingen;
7. Personen met een aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals met HIV geïnfecteerde personen of actieve hepatitis (transaminasen voldoen niet aan de inclusiecriteria, Hepatitis B: HBV DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA ≥ 1000 IE/ml); chronische hepatitis B-virusdragers, met HBV-DNA < 2000 IE/ml, die tijdens de proefperiode vóór deelname gelijktijdig een antiviraal middel moeten krijgen;
8. Aanwezigheid van ernstige bijkomende ziekten: mensen met diabetes mellitus die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met glucoseverlagende medicijnen, moeilijk onder controle te houden hypertensie, ernstige cardiovasculaire en cerebrale vasculaire aandoeningen, nierfalen, leverfalen, ongecontroleerde epilepsie, ziekte of voorgeschiedenis van het centrale zenuwstelsel van psychische stoornissen, die met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, darmverlamming, darmobstructie, enz.;
9. >graad 1 diarree met een toename van het aantal stoelgangen >4 keer per dag vergeleken met de uitgangswaarde; matige tot ernstige toename van de stoma-afscheiding; beperkte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven of zelfs beperkte spontane activiteiten van het dagelijks leven; levensbedreigend; die een dringende behandeling vereisen;
10. Degenen met serumalbumine ≤ 3 g/dl;
11. Degenen die binnen 4 weken vóór inschrijving aan andere klinische onderzoeken hadden deelgenomen;
12. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.