Liposomalt irinotekan + oxaliplatin + bevacizumab kontra liposomalt irinotekan + 5-FU/LV

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år gammal;
2. Patienter med cancer i bukspottkörteln diagnostiserad genom histopatologi eller cytologi;
3. Ooperbar sjukdom bedömd genom multidisciplinär och bildbehandling;
4. Patienter som har fått tidigare misslyckad förstahandsbehandling och återfall inom 6 månader efter slutet av (neo)adjuvant terapi anses vara en förstahandsbehandlingsmisslyckande;
5. Försökspersoner som inte har fått platinainnehållande eller irinotekanläkemedel för tidigare förstahandsbehandling;
6. Patienter med minst en utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1;
7. ECOG-poäng på 0-2;
8. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
9. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/dL, trombocyter (PLT) ≥100×10^9/L och vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT), alaninaminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ≤5×ULN om levermetastaser förekommer, totalt bilirubin <1,5 ULN;
11. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel);
12. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Patienter med gallvägsobstruktion bör få adekvat galldränage; och
14. Biverkningar som härrör från tidigare behandling måste återställas till grad 1 eller baseline enligt CTCAE 5.0 (med undantag för toxiciteter såsom alopeci, grad 2 eller lägre perifer neuropati, som kan registreras utan säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning) ;
15. Icke-gravida eller ammande honor; kvinnor/män i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling;
16. Patienterna är kompatibla, förstår studieprocedurerna och undertecknar ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har haft andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom botat carcinom in situ och basalcellscancer i huden);
2. Okontrollerbar pleurautgjutning eller ascites;
3. Alla kända hjärnmetastaser eller meningeal metastaser;
4. Samtidig användning av en potent CYP3A4-inducerare inom 3 veckor före den första dosen, eller samtidig användning av en potent CYP3A4-hämmare eller potent UGT1A1-hämmare inom 3 veckor före den första dosen;
5. Patienter som genomgår större organkirurgi (förutom nålbiopsi, central venkateterisering, portkateterisering, stentplacering för lindring av gallvägsobstruktion, perkutant hepato-galldränage, kolecystostomi) eller elektiva kirurgiska ingrepp schemalagda inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
6. Systemiskt behandlade aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner, definierade som ihållande tecken/symtom associerade med infektionen som inte förbättras trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller andra behandlingar;
7. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infekterade individer eller aktiv hepatit (transaminaser uppfyller inte inklusionskriterierna, Hepatit B: HBV DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatit C: HCV RNA ≥ 1000 IE/ml); kronisk hepatit B-virusbärare, med HBV-DNA < 2000 IE/ml, som samtidigt måste få antiviral behandling under försöksperioden före inskrivning;
8. Förekomst av allvarliga samtidiga sjukdomar: de med diabetes mellitus som inte kan kontrolleras väl med glukossänkande läkemedel, svårkontrollerad hypertoni, allvarlig kardiovaskulär och cerebral kärlsjukdom, njursvikt, leversvikt, okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller historia psykiska störningar, de med tydlig tendens till gastrointestinala blödningar, tarmförlamning, tarmobstruktion, etc;
9. >grad 1 diarré med en ökning av antalet tarmrörelser >4 gånger per dag jämfört med baslinjen; måttlig till kraftig ökning av utsöndring av stomi; begränsade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet eller till och med begränsade spontana aktiviteter i det dagliga livet; livshotande; kräver akut behandling;
10. De med serumalbumin ≤ 3 g/dL;
11. De som hade deltagit i andra kliniska studier inom 4 veckor före inskrivningen;
12. Patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i prövningen.