Irinotecan liposomiale + oxaliplatino + Bevacizumab rispetto a irinotecan liposomiale + 5-FU/LV

Criteri di inclusione:

1. Età dai 18 ai 75 anni;
2. Pazienti con cancro del pancreas diagnosticato mediante istopatologia o citologia;
3. Malattia non resecabile valutata mediante metodi multidisciplinari e di imaging;
4. I soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia di prima linea con fallimento e una recidiva entro 6 mesi dalla fine della terapia (neo)adiuvante è considerato un fallimento del trattamento di prima linea;
5. Soggetti che non hanno ricevuto farmaci contenenti platino o irinotecan per una precedente terapia di prima linea;
6. Pazienti con almeno una lesione valutabile secondo RECIST v1.1;
7. Punteggio ECOG di 0-2;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
9. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, emoglobina ≥90 g/dL, piastrine (PLT) ≥100×10^9/L e globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT), alanina aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche, bilirubina totale <1,5 ULN;
11. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
12. Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. I pazienti con ostruzione biliare devono ricevere un adeguato drenaggio biliare; E
14. Le reazioni avverse derivanti dalla terapia precedente devono essere riportate al grado 1 o al basale secondo CTCAE 5.0 (ad eccezione di tossicità come alopecia, grado 2 o neuropatia periferica inferiore, che possono essere arruolate senza rischi per la sicurezza a giudizio dello sperimentatore) ;
15. Donne non in gravidanza o in allattamento; le donne/gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio;
16. I pazienti sono conformi, comprendono le procedure dello studio e firmano un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma in situ guarito e del carcinoma basocellulare della pelle);
2. Versamento pleurico o ascite incontrollabile;
3. Qualsiasi metastasi cerebrale o metastasi meningea nota;
4. Uso concomitante di un potente induttore del CYP3A4 entro 3 settimane prima della prima dose, o uso concomitante di un potente inibitore del CYP3A4 o un potente inibitore dell'UGT1A1 entro 3 settimane prima della prima dose;
5. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico d'organo maggiore (eccetto agobiopsia, cateterismo venoso centrale, cateterismo port, posizionamento di stent per il sollievo dell'ostruzione biliare, drenaggio epatobiliare percutaneo, colecistostomia) o procedure chirurgiche elettive programmate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
6. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate, trattate sistematicamente, definite come segni/sintomi persistenti associati all'infezione che non migliorano nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altri trattamenti;
7. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita, come individui infetti da HIV o epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione, Epatite B: HBV DNA ≥ 1000 UI/ml; Epatite C: HCV RNA ≥ 1000 UI/ml); portatori del virus dell'epatite B cronica, con HBV DNA <2000 UI/ml, che devono ricevere contemporaneamente farmaci antivirali durante il periodo di trattamento prima dell'arruolamento;
8. Presenza di gravi malattie concomitanti: pazienti con diabete mellito che non può essere ben controllato da farmaci ipoglicemizzanti, ipertensione difficile da controllare, grave malattia cardiovascolare e vascolare cerebrale, insufficienza renale, insufficienza epatica, epilessia non controllata, malattia o storia del sistema nervoso centrale dei disturbi mentali, quelli con chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, paralisi intestinale, ostruzione intestinale, ecc;
9. Diarrea >grado 1 con aumento del numero di movimenti intestinali >4 volte al giorno rispetto al basale; aumento da moderato a grave delle secrezioni stomali; limitate attività strumentali della vita quotidiana o anche limitate attività spontanee della vita quotidiana; pericoloso per la vita; che richiedono cure urgenti;
10. Quelli con albumina sierica ≤ 3 g/dL;
11. Coloro che avevano partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
12. Pazienti valutati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio.