Allo-HSCT séquentielle de cellules CD7 CAR-T pour les maladies non malignes du sang et du système immunitaire

Critères d'intégration :

• 1. Les maladies non malignes du sang et du système immunitaire comprennent : l'insuffisance héréditaire de la moelle osseuse, le déficit immunitaire congénital, l'hémoglobinopathie et d'autres maladies non malignes du sang et du système immunitaire,

  1. Syndrome d'insuffisance médullaire héréditaire confirmé. Y compris : anémie de Fanconi, anémie aplasique congénitale à globules rouges purs, dyskératose congénitale, syndrome de Scheux-Day, neutropénie congénitale, diverses thrombocytopénies congénitales liées à une insuffisance médullaire et autres maladies congénitales d'épuisement médullaire non classées ;
  2. Il répond aux critères de manifestation clinique, de fonction immunitaire et de diagnostic génétique de la maladie d'immunodéficience ;
  3. Diagnostiqué avec une hémoglobinopathie et dépendant des transfusions sanguines ; les taux de ferritine sérique sont < 3 000 μg/L, avec une teneur en fer cardiaque et hépatique indiquant une surcharge en fer modérée ou faible ; la documentation du traitement chélateur du fer (y compris les ordonnances ou les factures) effectuée au moins trois mois avant le dépistage est disponible ; aucune hydroxyurée, ruxolitinib, décitabine ou cytarabine n'a été administrée au cours des trois mois précédant l'inscription. La taille de la rate ne doit pas dépasser la ligne horizontale ombilicale ou la ligne médiane de l'abdomen. La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est indiquée et des donneurs appropriés pour l'allo-HSCT associée sont disponibles.
• 2. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, Alanine aminotransférase sérique (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage de valeurs normales ;
• 3. L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % ;
• 4. Saturation en oxygène pulsé ≥92 % (état sans oxygène) ;
• 5. La survie estimée est supérieure à 3 mois ;
• 6. Score ECOG 0-1 ;
• 7. Une échographie B abdominale et d'autres examens ont été réalisés pour évaluer la taille de la rate. La splénectomie doit être évaluée avant la transplantation chez les patients présentant une rate géante ;
• 8. Les femmes et les hommes fertiles doivent consentir à l'utilisation d'une contraception appropriée avant d'entrer dans l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois après la transfusion (la sécurité de cette thérapie pour l'enfant à naître n'est pas connue, avec des risques inconnus) ;
• 9. Les sujets disposés à participer à l'étude sont capables de comprendre et ont la capacité de signer un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• 1. Les personnes ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles du système nerveux central ;
• 2. ADN positif au virus Epstein-Barr (EBV);
• 3. Les personnes ayant des antécédents d'intervalle QT prolongé ou de maladie cardiaque grave ;
• 4. Les personnes atteintes du virus de l'hépatite B ou C actif ;
• 5. Tuberculose, SIDA et autres maladies infectieuses majeures ;
• 6. Sepsis, infection pulmonaire, infection intestinale et autres infections d'organes majeurs et mauvais contrôle, et/ou protéine C-réactive hypersensible, procalcitonine significativement élevée ;
• 7. Les personnes ayant déjà bénéficié d'autres études cliniques et thérapie génique ;
• 8. Toute situation qui, selon l'enquêteur, peut augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec les résultats du test.