CD7 CAR-T-celsequentiële Allo-HSCT voor niet-kwaadaardige bloed- en immuunsysteemziekten

Inclusiecriteria:

• 1. Niet-kwaadaardige bloed- en immuunsysteemziekten omvatten: erfelijk beenmergfalen, congenitale immuundeficiëntie, hemoglobinopathie en andere niet-kwaadaardige bloed- en immuunsysteemziekten,

  1. Bevestigd erfelijk beenmergfalensyndroom. Waaronder: Fanconi-anemie, congenitale aplastische bloedarmoede met zuivere rode bloedcellen, congenitale dyskeratose, Scheux-Day-syndroom, congenitale neutropenie, diverse aan beenmergfalen gerelateerde congenitale trombocytopenie en andere niet-geclassificeerde congenitale beenmerguitputtingsziekten;
  2. Het voldoet aan de criteria van klinische manifestatie, immuunfunctie en gendiagnose van immuundeficiëntieziekte;
  3. Gediagnosticeerd met hemoglobinopathie en afhankelijk van bloedtransfusies; de serumferritinespiegels zijn < 3000 μg/l, waarbij het ijzergehalte in het hart en de lever wijst op een matige of lagere ijzerstapeling; er is documentatie van de ijzerchelatietherapie (inclusief recepten of facturen) van minimaal drie maanden voorafgaand aan de screening beschikbaar; er is in de drie maanden voorafgaand aan de inschrijving geen hydroxyurea, ruxolitinib, decitabine of cytarabine toegediend. De miltgrootte mag niet verder reiken dan de horizontale navellijn of de middellijn van de buik. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is geïndiceerd en er zijn geschikte donoren voor gerelateerde allo-HSCT beschikbaar.
• 2. Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, serumalanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde;
• 3. Echocardiografie toonde aan dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50% was;
• 4. Pulszuurstofverzadiging ≥92% (niet-zuurstoftoestand);
• 5. De geschatte overleving bedraagt ​​meer dan 3 maanden;
• 6. ECOG-score 0-1;
• 7. Abdominale B-echografie en andere onderzoeken werden uitgevoerd om de miltgrootte te evalueren. Splenectomie moet vóór transplantatie worden geëvalueerd bij patiënten met een gigantische milt;
• 8. Vrouwen en mannen die vruchtbaar zijn, moeten toestemming geven voor het gebruik van geschikte anticonceptie voordat zij aan het onderzoek deelnemen, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de transfusie (de veiligheid van deze therapie voor het ongeboren kind is niet bekend, met onbekende risico's);
• 9. Proefpersonen die bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen, kunnen het begrijpen en hebben de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Mensen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
• 2. DNA-positief voor het Epstein-Barr-virus (EBV);
• 3. Mensen met een voorgeschiedenis van verlengd QT-interval of ernstige hartaandoeningen;
• 4. Mensen met een actief hepatitis B- of C-virus;
• 5. Tuberculose, AIDS en andere belangrijke infectieziekten;
• 6. Sepsis, longinfectie, darminfectie en andere ernstige orgaaninfecties en slechte controle, en/of overgevoelig C-reactief proteïne, procalcitonine aanzienlijk verhoogd;
• 7. Mensen die eerder andere klinische onderzoeken en gentherapie hebben ondergaan;
• 8. Elke situatie waarvan de onderzoeker meent dat deze het risico voor de proefpersoon kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.