Последовательная алло-ТГСК CD7 CAR-T-клеток при доброкачественных заболеваниях крови и иммунной системы

Критерии включения:

• 1. К доброкачественным заболеваниям крови и иммунной системы относятся: наследственная недостаточность костного мозга, врожденный иммунодефицит, гемоглобинопатии и другие доброкачественные заболевания крови и иммунной системы;

  1. Подтвержденный наследственный синдром недостаточности костного мозга. В том числе: анемия Фанкони, врожденная чисто эритроцитарная апластическая анемия, врожденный дискератоз, синдром Шё-Дея, врожденная нейтропения, различные врожденные тромбоцитопении, связанные с недостаточностью костного мозга, и другие неклассифицированные врожденные заболевания, связанные с истощением костного мозга;
  2. Он соответствует критериям клинического проявления, иммунной функции и генной диагностики заболеваний иммунодефицита;
  3. с диагнозом гемоглобинопатия и зависимостью от переливания крови; уровни ферритина в сыворотке <3000 мкг/л, при этом содержание железа в сердце и печени указывает на умеренную или низкую перегрузку железом; документация о терапии хелаторами железа (включая рецепты или счета) доступна как минимум за три месяца до скрининга; гидроксимочевина, руксолитиниб, децитабин или цитарабин не применялись в течение трех месяцев, предшествовавших включению в исследование. Размер селезенки не должен выходить за горизонтальную линию пупка или среднюю линию живота. Показана аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), и доступны подходящие доноры для родственной алло-ТГСК.
• 2. Общий билирубин сыворотки в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке крови в 3 раза превышают верхнюю границу нормального значения;
• 3. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%;
• 4. Пульсовое насыщение кислородом ≥92% (бескислородное состояние);
• 5. Предполагаемая выживаемость более 3 месяцев;
• 6. Оценка ECOG 0-1;
• 7. Для оценки размера селезенки были проведены B-ультрасонография брюшной полости и другие исследования. Спленэктомия должна быть оценена перед трансплантацией у пациентов с гигантской селезенкой;
• 8. Фертильные женщины и мужчины должны дать согласие на использование соответствующей контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после переливания крови (безопасность этой терапии для будущего ребенка неизвестна, с неизвестными рисками);
• 9. Субъекты, желающие принять участие в исследовании, способны понять и подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

• 1. Люди с историей эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы;
• 2. ДНК вируса Эпштейна-Барра (ЭБВ) положительная;
• 3. Люди с удлиненным интервалом QT или серьезными заболеваниями сердца в анамнезе;
• 4. Люди с активным вирусом гепатита В или С;
• 5. Туберкулез, СПИД и другие основные инфекционные заболевания;
• 6. Сепсис, легочная инфекция, кишечная инфекция и инфекция других крупных органов и плохой контроль и/или гиперчувствительность С-реактивного белка, значительно повышенный прокальцитонин;
• 7. Люди, ранее проходившие другие клинические исследования и генную терапию;
• 8. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты теста.