Sekwencyjny allo-HSCT komórek CD7 CAR-T w leczeniu niezłośliwych chorób krwi i układu odpornościowego

Kryteria włączenia:

• 1. Do niezłośliwych chorób krwi i układu odpornościowego zalicza się: dziedziczną niewydolność szpiku kostnego, wrodzone niedobory odporności, hemoglobinopatię oraz inne niezłośliwe choroby krwi i układu odpornościowego,

  1. Potwierdzony zespół dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego. Obejmuje to: niedokrwistość Fanconiego, wrodzoną czysto czerwonokrwinkową niedokrwistość aplastyczną, wrodzoną dyskeratozę, zespół Scheux-Day'a, wrodzoną neutropenię, różne wrodzone małopłytkowości związane z niewydolnością szpiku kostnego i inne niesklasyfikowane wrodzone choroby wyczerpania szpiku kostnego;
  2. Spełnia kryteria manifestacji klinicznej, funkcji odpornościowej i diagnostyki genetycznej choroby niedoboru odporności;
  3. Zdiagnozowano hemoglobinopatię i wymagano transfuzji krwi; stężenie ferrytyny w surowicy wynosi < 3000 µg/l, a zawartość żelaza w sercu i wątrobie wskazuje na umiarkowane lub mniejsze obciążenie żelazem; dostępna jest dokumentacja dotycząca terapii chelatacją żelaza (w tym recepty lub faktury) za co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym; w ciągu trzech miesięcy poprzedzających włączenie nie podano żadnego hydroksymocznika, ruksolitynibu, decytabiny ani cytarabiny. Rozmiar śledziony nie może przekraczać poziomej linii pępka ani linii środkowej brzucha. Wskazany jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) i dostępni są odpowiedni dawcy pokrewnego allo-HSCT.
• 2. Bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy zakresu normy;
• 3. Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >50%;
• 4. Pulsacyjne nasycenie tlenem ≥92% (stan beztlenowy);
• 5. Szacowane przeżycie przekracza 3 miesiące;
• 6. Wynik ECOG 0-1;
• 7. W celu oceny wielkości śledziony wykonano USG jamy brzusznej typu B oraz inne badania. U pacjentów ze śledzioną olbrzymią należy ocenić splenektomię przed przeszczepieniem;
• 8. Kobiety i mężczyźni w okresie płodnym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy po transfuzji (bezpieczeństwo tej terapii dla nienarodzonego dziecka nie jest znane, ryzyko jest nieznane);
• 9. Osoby wyrażające chęć udziału w badaniu są w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Osoby z padaczką lub innymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
• 2. DNA wirusa Epsteina-Barra (EBV) dodatni;
• 3. Osoby z wydłużonym odstępem QT lub poważną chorobą serca w przeszłości;
• 4. Osoby z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
• 5. Gruźlica, AIDS i inne poważne choroby zakaźne;
• 6. Posocznica, infekcja płuc, infekcja jelitowa i inna poważna infekcja narządów oraz słaba kontrola i/lub nadwrażliwość białka C-reaktywnego, znacznie podwyższony poziom prokalcytoniny;
• 7. Osoby, które przeszły wcześniej inne badania kliniczne i terapię genową;
• 8. Każda sytuacja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko dla osoby badanej lub zakłócić wyniki testu.