Allo-HSCT sequenziale di cellule CD7 CAR-T per malattie non maligne del sangue e del sistema immunitario

Criteri di inclusione:

• 1. Le malattie non maligne del sangue e del sistema immunitario comprendono: insufficienza ereditaria del midollo osseo, deficienza immunitaria congenita, emoglobinopatia e altre malattie non maligne del sangue e del sistema immunitario,

  1. Sindrome da insufficienza ereditaria del midollo osseo confermata. Tra cui: anemia di Fanconi, anemia aplastica congenita pura dei globuli rossi, discheratosi congenita, sindrome di Scheux-Day, neutropenia congenita, varie trombocitopenia congenita correlata a insufficienza del midollo osseo e altre malattie congenite da esaurimento del midollo osseo non classificate;
  2. Soddisfa i criteri di manifestazione clinica, funzione immunitaria e diagnosi genetica della malattia da immunodeficienza;
  3. Con diagnosi di emoglobinopatia e dipendente da trasfusioni di sangue; i livelli di ferritina sierica sono < 3000 μg/L, con un contenuto di ferro cardiaco ed epatico che indica un sovraccarico di ferro moderato o inferiore; sia disponibile la documentazione della terapia ferrochelante (comprese prescrizioni o fatture) per almeno tre mesi prima dello screening; non è stata somministrata idrossiurea, ruxolitinib, decitabina o citarabina nei tre mesi precedenti l'arruolamento. La dimensione della milza non deve estendersi oltre la linea orizzontale ombelicale o la linea mediana dell'addome. È indicato il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) e sono disponibili donatori idonei per il relativo allo-HSCT.
• 2. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore dell'intervallo di valori normali;
• 3. L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%;
• 4. Saturazione dell'ossigeno nel polso ≥92% (stato senza ossigeno);
• 5. La sopravvivenza stimata è superiore a 3 mesi;
• 6. Punteggio ECOG 0-1;
• 7. Sono stati eseguiti un'ecografia B addominale e altri esami per valutare le dimensioni della milza. La splenectomia deve essere valutata prima del trapianto per i pazienti con milza gigante;
• 8. Le donne e gli uomini fertili devono acconsentire all'uso di contraccettivi adeguati prima di entrare nello studio, durante la partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo la trasfusione (la sicurezza di questa terapia per il feto non è nota, con rischi sconosciuti);
• 9. I soggetti che desiderano partecipare allo studio sono in grado di comprendere e hanno la capacità di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Persone con una storia di epilessia o altri disturbi del sistema nervoso centrale;
• 2. DNA positivo al virus Epstein-Barr (EBV);
• 3. Persone con una storia di intervallo QT prolungato o gravi malattie cardiache;
• 4. Persone con virus dell'epatite B o C attivo;
• 5. Tubercolosi, AIDS e altre gravi malattie infettive;
• 6. Sepsi, infezione polmonare, infezione intestinale e altre infezioni di organi importanti e scarso controllo e/o proteina C-reattiva ipersensibile, procalcitonina significativamente elevata;
• 7. Persone che hanno ricevuto in precedenza altri studi clinici e terapia genica;
• 8. Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati del test.