Sequentielle CD7-CAR-T-Zell-Allo-HSCT für nicht-maligne Blut- und Immunsystemerkrankungen

Einschlusskriterien:

• 1. Zu den nicht bösartigen Erkrankungen des Blutes und des Immunsystems gehören: erblich bedingtes Knochenmarkversagen, angeborene Immunschwäche, Hämoglobinopathie und andere nicht bösartige Erkrankungen des Blutes und des Immunsystems.

  1. Bestätigtes erbliches Knochenmarksversagenssyndrom. Einschließlich: Fanconi-Anämie, angeborene aplastische Anämie reiner roter Blutkörperchen, angeborene Dyskeratose, Scheux-Day-Syndrom, angeborene Neutropenie, verschiedene angeborene Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Knochenmarkversagen und andere nicht klassifizierte angeborene Knochenmarkserschöpfungskrankheiten;
  2. Es erfüllt die Kriterien der klinischen Manifestation, der Immunfunktion und der Gendiagnose einer Immunschwächekrankheit.
  3. Bei ihm wurde Hämoglobinopathie diagnostiziert und er war auf Bluttransfusionen angewiesen; Der Serumferritinspiegel beträgt < 3000 μg/L, wobei der Eisengehalt im Herzen und in der Leber auf eine mäßige oder geringere Eisenüberladung hinweist. Es liegt eine Dokumentation der Eisenchelat-Therapie (einschließlich Rezepten oder Rechnungen) für mindestens drei Monate vor dem Screening vor. In den drei Monaten vor der Einschreibung wurde kein Hydroxyharnstoff, Ruxolitinib, Decitabin oder Cytarabin verabreicht. Die Größe der Milz darf nicht über die horizontale Nabellinie oder die Mittellinie des Abdomens hinausragen. Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist indiziert und es stehen geeignete Spender für die entsprechende allo-HSCT zur Verfügung.
• 2. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertbereichs;
• 3. Die Echokardiographie zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von >50 %;
• 4. Pulssauerstoffsättigung ≥92 % (Nicht-Sauerstoff-Zustand);
• 5. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• 6. ECOG-Score 0-1;
• 7. Zur Beurteilung der Milzgröße wurden eine abdominale B-Ultraschalluntersuchung und andere Untersuchungen durchgeführt. Bei Patienten mit Riesenmilz sollte vor der Transplantation eine Splenektomie untersucht werden;
• 8. Frauen und Männer, die fruchtbar sind, müssen vor Beginn der Studie, während der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der Transfusion der Anwendung geeigneter Verhütungsmittel zustimmen (die Sicherheit dieser Therapie für das ungeborene Kind ist nicht bekannt, mit unbekannten Risiken);
• 9. Probanden, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, sind in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Personen mit Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte;
• 2. Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA-positiv;
• 3. Personen mit einer Vorgeschichte von verlängertem QT-Intervall oder schwerer Herzerkrankung;
• 4. Menschen mit aktivem Hepatitis B- oder C-Virus;
• 5. Tuberkulose, AIDS und andere schwere Infektionskrankheiten;
• 6. Sepsis, Lungeninfektion, Darminfektion und andere schwere Organinfektion und schlechte Kontrolle und/oder überempfindliches C-reaktives Protein, Procalcitonin deutlich erhöht;
• 7. Personen, die zuvor andere klinische Studien und Gentherapie erhalten haben;
• 8. Jede Situation, von der der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen könnte.