Alo-TCMH secuencial de células CD7 CAR-T para enfermedades no malignas de la sangre y del sistema inmunológico

Criterios de inclusión:

• 1. Las enfermedades no malignas de la sangre y del sistema inmunológico incluyen: insuficiencia hereditaria de la médula ósea, inmunodeficiencia congénita, hemoglobinopatía y otras enfermedades no malignas de la sangre y del sistema inmunológico.

  1. Síndrome de insuficiencia hereditaria de la médula ósea confirmado. Incluyendo: anemia de Fanconi, anemia aplásica congénita pura de glóbulos rojos, disqueratosis congénita, síndrome de Scheux-Day, neutropenia congénita, diversas trombocitopenias congénitas relacionadas con insuficiencia de la médula ósea y otras enfermedades congénitas no clasificadas por agotamiento de la médula ósea;
  2. Cumple con los criterios de manifestación clínica, función inmune y diagnóstico genético de la enfermedad de inmunodeficiencia;
  3. Diagnosticado con hemoglobinopatía y dependiente de transfusiones de sangre; los niveles de ferritina sérica son < 3000 μg/L, y el contenido de hierro cardíaco y hepático indica una sobrecarga de hierro moderada o menor; esté disponible la documentación de la terapia de quelación del hierro (incluidas recetas o facturas) durante al menos tres meses antes de la evaluación; no se ha administrado hidroxiurea, ruxolitinib, decitabina o citarabina en los tres meses anteriores a la inscripción. El tamaño del bazo no debe extenderse más allá de la línea horizontal umbilical o de la línea media del abdomen. El alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) está indicado y se encuentran disponibles donantes adecuados para alo-TCMH relacionados.
• 2. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 3 veces el límite superior del rango de valores normales;
• 3. La ecocardiografía mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50%;
• 4. Saturación de oxígeno por pulso ≥92% (estado sin oxígeno);
• 5. La supervivencia estimada es de más de 3 meses;
• 6. Puntuación ECOG 0-1;
• 7. Se realizaron ecografía B abdominal y otros exámenes para evaluar el tamaño del bazo. La esplenectomía debe evaluarse antes del trasplante en pacientes con bazo gigante;
• 8. Las mujeres y los hombres fértiles deben dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante 6 meses después de la transfusión (se desconoce la seguridad de esta terapia para el feto, con riesgos desconocidos);
• 9. Los sujetos que estén dispuestos a participar en el estudio sean capaces de comprender y tener la capacidad de firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Personas con antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central;
• 2. ADN positivo del virus de Epstein-Barr (VEB);
• 3. Personas con antecedentes de intervalo QT prolongado o enfermedad cardíaca grave;
• 4. Personas con el virus de la hepatitis B o C activo;
• 5. Tuberculosis, SIDA y otras enfermedades infecciosas importantes;
• 6. Sepsis, infección pulmonar, infección intestinal y otras infecciones de órganos importantes y control deficiente, y/o proteína C reactiva hipersensible, procalcitonina significativamente elevada;
• 7. Personas que hayan recibido previamente otros estudios clínicos y terapia génica;
• 8. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados de la prueba.