Polypeptide INsulinotrope dépendant du glucose : effet sur le remodelage osseux et l'activité cellulaire (GINEBRA) (GINEBRA)

Le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) est libéré par les intestins en réponse à la prise alimentaire et augmente la sécrétion d'insuline. Bien qu'une stimulation à court terme (< 3 heures) par le GIP diminue la résorption osseuse chez l'homme, l'effet peut disparaître après une administration continue dans les 24 heures, au moins chez les patients atteints de diabète de type 1. Il n’est pas clair si l’effet anti-résorption du GIP peut être maintenu si l’hormone n’est pas administrée de manière continue. En tant que premier agoniste des récepteurs du GIP (GIPR), le tirzépatide a récemment été approuvé pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2 aux États-Unis et du diabète de type 2 seul dans l'UE. Il est donc nécessaire d'établir des connaissances sur les effets à long terme du GIP. sur la santé des os, y compris si différentes durées d'exposition au GIP ont des effets différents sur le squelette.

Dans ce projet, nous examinerons si GIP maintient son potentiel anti-résorptif s'il est donné comme intermittent par rapport à la perfusion continue chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans. Les cycles d'administration impliquent une injection intermittente (8 heures par jour) et continue (24 heures par jour) de GIP pendant trois jours chacun. L'effet du GIP sera mesuré par des marqueurs osseux dans les échantillons de sang, ainsi que par l'activité in vitro et les altérations génétiques des cellules osseuses (ostéoclastes et ostéoblastes) en utilisant des aspirations de moelle osseuse et des biopsies de la moelle osseuse. Chaque participant recevra les deux cycles d'administration en utilisant une conception de croisement avec une période de lavage de 14 à 28 jours entre les administrations de GIP.