Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose: efeito na remodelação óssea e atividade celular (ginebra) (GINEBRA)

O polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) é liberado pelo intestino em resposta à ingestão de alimentos e aumenta a secreção de insulina. Embora a estimulação de curto prazo (<3 horas) com GIP diminua a reabsorção óssea em humanos, o efeito pode desaparecer após a administração contínua em 24 horas, pelo menos em pacientes com diabetes tipo 1. Não é claro se o efeito anti-resortivo do GIP pode ser mantido se o hormônio for administrado não contínuo. Como o primeiro agonista do receptor do GIP (GIPR), Tirzepatide foi recentemente aprovado para o tratamento da obesidade e diabetes tipo 2 nos EUA e diabetes tipo 2 somente na UE, há uma necessidade de estabelecer conhecimento sobre os efeitos de longo prazo do GIP na saúde óssea, incluindo se diferentes tempos de exposição ao GIP têm diferentes efeitos esqueléticos.

Neste projeto, iremos investigar se o GIP mantém seu potencial anti-reabsorção se administrado de forma intermitente em comparação com a infusão contínua em homens e mulheres saudáveis ​​​​com idade entre 18 e 40 anos. Os ciclos de administração envolvem injeção intermitente (8 horas diárias) e contínua (24 horas diárias) de GIP durante três dias cada. O efeito do GIP será medido por marcadores ósseos em amostras de sangue, bem como atividade in vitro e alterações genéticas de células ósseas (osteoclastos e osteoblastos) por meio de aspirados de medula óssea e biópsias de medula óssea. Cada participante receberá ambos os ciclos de administração usando um design cruzado com um período de eliminação de 14-28 dias entre as administrações de GIP.