Glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide: effect op botremodellering en celactiviteit (ginebra) (GINEBRA)

Glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP) wordt vrijgegeven door de darmen in reactie op voedselinname en verhoogt de insulinesecretie. Hoewel de kortetermijn (<3 uur) stimulatie met GIP botresorptie bij mensen vermindert, kan het effect verdwijnen na continue toediening binnen 24 uur, althans bij patiënten met diabetes type 1. Of het anti-resorptieve effect van GIP kan worden gehandhaafd als het hormoon niet-continu wordt beheerd, is onduidelijk. Als de eerste GIP-receptor (GIPR) -agonist werd tirzepatide onlangs goedgekeurd voor de behandeling van obesitas en type 2 diabetes in de VS en type 2-diabetes alleen in de EU, is er behoefte om kennis vast te stellen over de langetermijneffecten van GIP Over de gezondheid van de bot, inclusief als verschillende blootstellingstijden aan GIP verschillende skeleteffecten hebben.

In dit project zullen we onderzoeken of GIP zijn anti-resorptieve potentieel behoudt als het intermitterend wordt gegeven in vergelijking met continue infusie bij gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-40 jaar. Toedieningscycli omvatten intermitterende (8 uur per dag) en continue (24 uur per dag) injectie van GIP gedurende elk drie dagen. Het effect van GIP zal worden gemeten aan de hand van botmarkers in bloedmonsters, evenals in vitro activiteit en genetische veranderingen van botcellen (osteoclasten en osteoblasten) met behulp van beenmergaspiraten en beenmergbiopten. Elke deelnemer zal beide toedieningscycli ontvangen met behulp van een crossover-ontwerp met een wash-outperiode van 14-28 dagen tussen toedieningen van GIP.