Glukoseavhengig INsulinotropisk polypeptid: Effekt på beinremodellering og celleaktivitet (GINEBRA) (GINEBRA)

Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) frigjøres av tarmen som respons på matinntak og øker insulinsekresjonen. Selv om kortvarig (<3 timer) stimulering med GIP reduserer benresorpsjon hos mennesker, kan effekten forsvinne etter kontinuerlig administrering innen 24 timer, i det minste hos pasienter med diabetes type 1. Hvorvidt den anti-resorpive effekten av GIP kan opprettholdes hvis hormonet ikke er kontinuerlig administrert, er uklart. Som den første GIP-reseptoren (GIPR) agonist, ble tirzepatid nylig godkjent for behandling av overvekt og type 2-diabetes i USA og type 2-diabetes alene i EU, er det behov for å etablere kunnskap om de langsiktige effektene av GIP på beinhelse, inkludert hvis forskjellige eksponeringstider for GIP har forskjellige skjelettffekter.

I dette prosjektet vil vi undersøke om GIP opprettholder sitt anti-resorptive potensial hvis det gis som intermitterende sammenlignet med kontinuerlig infusjon hos friske menn og kvinner i alderen 18-40 år. Administrasjonssykluser involverer intermitterende (8 timer daglig) og kontinuerlig (24 timer daglig) injeksjon av GIP i tre dager hver. Effekten av GIP vil bli målt ved benmarkører i blodprøver, samt in vitro aktivitet og genetiske endringer av beinceller (osteoklaster og osteoblaster) ved bruk av benmargsaspirater og benmargsbiopsier. Hver deltaker vil motta begge administrasjonssyklusene ved bruk av et crossover-design med en utvaskingsperiode på 14-28 dager mellom administrasjonene av GIP.