Étude de tolérance de la transplantation allogénique du stroma mésenchymateux / cellules souches (ADMSC) dérivé des tissus adipeux chez les patients souffrant d'ischémie critique des membres. (AlloDREAM)

Les artères des membres inférieurs sont une localisation fréquente de l'athérome chez les personnes âgées (15-20% après 70 ans). Le stade le plus grave de la maladie, l'ischémie critique des membres (CLI), définie cliniquement par la présence de douleur au repos ou d'ulcère ischémique avec une pression de la cheville <50 mmHg ou une pression des orteils <30 mmHg ou un TCPO2 <30 mmHg, a un dramatique Pronostic à 12 mois, avec 30% des patients vivants avec une amputation, 20% de mortalité et seulement 20% des patients atteints d'une maladie résolue, indépendamment du traitement. Le seul traitement validé pour cette maladie est la revascularisation par des procédures endovasculaires ou une chirurgie ouverte. Les patients sans option ou une mauvaise option (risque élevé) de revascularisation ont le pire pronostic. La médecine régénérative a été étudiée dans ce domaine, par l'injection de cellules souches dérivées de la moelle osseuse dans le membre ischémique pour améliorer la néo-angiogenèse. Malgré les premiers résultats encourageants, peu d'études ont montré un intérêt clinique de ce type d'approche. Les produits testés étaient des composés hétérogènes dérivés de la moelle osseuse.

Différents types de cellules souches ont récemment été étudiés dans des essais cliniques sur la maladie ischémique des artères cardiaques et musculaires. Les cellules souches dérivées adipeuses ont montré des modèles in vitro et in vivo un potentiel de succès plus fort pour se remettre d'une maladie ischémique et une oxygénation des tissus.

Les scientifiques ont déjà montré dans une étude de phase I, que les cellules mésenchymateuses dérivées adipeuses injectées chez les patients atteints de CLI et aucune option de revascularisation, avaient une très bonne tolérance et des effets intéressants sur l'oxygénation et la guérison de la peau.

Afin d'optimiser la qualité de l'ADMSC, pour éviter l'échantillon abdominal sous anesthésie chez les patients déjà souffrant et pour que le produit cellulaire soit disponible rapidement, sans attendre les 15 jours de culture, les chercheurs envisagent l'utilisation d'ADMSC d'origine allogénique tirée de Donors sains et cryoconservés après la culture. En effet, les résultats de la phase 1 d'Acelldream ont montré que près de la moitié des patients souffrant de CI devaient être amputés pendant les 15 jours de culture. Des expériences préliminaires montrent que les caractéristiques phénotypiques, les propriétés in vitro et la biodistribution in vivo de ces cellules après congélation sont inchangées.

Les chercheurs prévoient une étude de phase I unique pour évaluer la tolérabilité de l'injection intramusculaire de l'ASC allogénique chez les patients souffrant d'ischémie critique non révascularisable, ou avec une ischémie persistante malgré la revascularisation.

Le but de cette phase I est d'évaluer la sécurité de la transplantation ADMSC allogénique chez les patients souffrant d'ischémie critique des membres avec de mauvaises options ou aucune option de revascularisation. Dix patients seront inclus et auront une injection ADMSC dans leur jambe ischémique. Les patients seront suivis pendant six mois pour évaluer l'évolution des ulcères, la cicatrisation des plaies, la douleur, la circulation sanguine et la réponse immunitaire dans les échantillons de sang.