Tolerantiestudie van allogene van vetweefsel afgeleide mesenchymale stroma/stamcellen (ADMSC) transplantatie bij patiënten met kritische ledemaat -ischemie. (AlloDREAM)

De slagaders van de onderste ledematen zijn een frequente lokalisatie van atheroma bij ouderen (15-20% na 70 jaar). Het meest ernstige stadium van de ziekte, kritische ledemaat -ischemie (CLI), klinisch gedefinieerd door de aanwezigheid van rustpijn of ischemische zweer met een enkeldruk <50 mmHg of een teendruk <30 mmHg of een TCPO2 <30 mmHg, heeft een dramatisch Prognose na 12 maanden, met 30% van de patiënten die levend met een amputatie, 20% mortaliteit en slechts 20% van de patiënten met een opgeloste ziekte, onafhankelijk van de behandeling. De enige gevalideerde behandeling voor deze ziekte is revascularisatie door endovasculaire procedures of open chirurgie. Patiënten zonder optie of een slechte optie (hoog risico) voor revascularisatie hebben de ergste prognose. Regeneratieve geneeskunde is op dit gebied bestudeerd, door de injectie van beenmerg afgeleide stamcellen in het ischemische ledemaat om de neo-angiogenese te verbeteren. Ondanks de bemoedigende eerste resultaten, hebben weinig studies een klinisch belang van dit soort aanpak aangetoond. De geteste producten waren heterogene verbindingen afgeleid van het beenmerg.

Verschillende soorten stamcellen zijn onlangs bestudeerd in de klinische studie op ischemische ziekte van het hart en spierslagaders. Adipose afgeleide stamcel, hebben in vitro en in vivo een sterker succesvol potentieel aangetoond bij het herstellen van ischemische ziekten en oxygenatie van de weefsels.

Wetenschappers hebben al aangetoond in een fase I -studie, dat vetmeschymcellen die bij patiënten met CLI zijn geïnjecteerd en geen optie voor revascularisatie, een zeer goede tolerantie en interessante effecten op huidoxygenatie en genezing hadden.

Om de kwaliteit van de ADMSC te optimaliseren, om het buikmonster onder anesthesie bij de reeds lijdende patiënten te vermijden en het cellulaire product snel beschikbaar te hebben, zonder te wachten op de 15 dagen van cultuur, stellen onderzoekers het gebruik van ADMSC van allogene oorsprong voor Gezonde donoren en cryopreserveerd na cultuur. Inderdaad, de resultaten van fase 1 van acelldream toonden aan dat bijna de helft van de patiënten die aan IC lijden tijdens de 15 dagen van kweek moest worden geamputeerd. Voorlopige experimenten tonen aan dat de fenotypische kenmerken, in vitro eigenschappen en in vivo biodistributie van deze cellen na bevriezing ongewijzigd zijn.

Onderzoekers zijn van plan een enkele fase, fase I-studie van fase I om de verdraagbaarheid van intramusculaire injectie van allogene AUC te evalueren bij patiënten met kritieke niet-revasculariseerbare ischemie, of met aanhoudende ischemie ondanks revascularisatie.

Het doel van deze fase I is om de veiligheid van allogene ADMSC -transplantatie te evalueren bij patiënten met kritische ledemaat -ischemie met slechte opties of geen optie voor revascularisatie. Tien patiënten worden opgenomen en hebben ADMSC -injectie in hun ischemische been. Patiënten zullen gedurende zes maanden follow-up zijn om de evolutie van de zweer, wondgenezing, pijn, bloedstroom en immuunrespons in bloedmonsters te evalueren.