Estudo de tolerância de alogênico do transplante de estroma mesenquimal derivado do tecido adiposo (ADMSC) em pacientes com isquemia crítica dos membros. (AlloDREAM)

As artérias de membros inferiores são uma localização frequente de ateroma em idosos (15-20% após 70 anos). O estágio mais grave da doença, a isquemia crítica dos membros (CLI), definida clinicamente pela presença de dor de descanso ou úlcera isquêmica com pressão do tornozelo <50 mmHg ou pressão do dedo do pé <30 mmHg ou um tcpo2 <30 mmHg, tem um dramático Prognóstico aos 12 meses, com 30% dos pacientes vivos com uma amputação, 20% de mortalidade e apenas 20% dos pacientes com uma doença resolvida, independentemente do tratamento. O único tratamento validado para esta doença é a revascularização por procedimentos endovasculares ou cirurgia aberta. Pacientes sem opção ou opção ruim (alto risco) de revascularização têm o pior prognóstico. A medicina regenerativa foi estudada neste campo, pela injeção de células-tronco derivadas da medula óssea no membro isquêmico para melhorar a neo-angiogênese. Apesar dos primeiros resultados encorajadores, poucos estudos mostraram um interesse clínico desse tipo de abordagem. Os produtos testados foram compostos heterogêneos derivados da medula óssea.

Diferentes tipos de células -tronco foram recentemente estudados em ensaio clínico sobre doença isquêmica do coração e artérias musculares. As células -tronco derivadas de adiposo, mostraram modelos in vitro e in vivo um potencial mais forte de sucesso na recuperação da doença isquêmica e a oxigenação dos tecidos.

Os cientistas já mostrados em um estudo de fase I, que as células mesenquimais derivadas de adiposo injetadas em pacientes com CLI e nenhuma opção de revascularização tiveram uma tolerância muito boa e efeitos interessantes na oxigenação e na cura da pele.

A fim de otimizar a qualidade do ADMSC, para evitar a amostra abdominal sob anestesia nos pacientes já que sofrendo e ter o produto celular disponível rapidamente, sem esperar os 15 dias de cultura, os pesquisadores prevêem o uso do ADMSC de origem alogênica retirada de de doadores saudáveis ​​e criopreservados após a cultura. De fato, os resultados da Fase 1 do AcellDream mostraram que quase metade dos pacientes que sofrem de IC tiveram que ser amputados durante os 15 dias de cultura. Experimentos preliminares mostram que as características fenotípicas, as propriedades in vitro e a biodistribuição in vivo dessas células após o congelamento são inalteradas.

Os pesquisadores estão planejando um estudo de fase monofase I para avaliar a tolerabilidade da injeção intramuscular da AUC alogênica em pacientes com isquemia crítica não revascularizável, ou com isquemia persistente, apesar da revascularização.

O objetivo desta fase I é avaliar a segurança do transplante alogênico da ADMSC em pacientes com isquemia crítica dos membros com más opções ou nenhuma opção de revascularização. Dez pacientes serão incluídos e terão injeção de ADMSC na perna isquêmica. Os pacientes serão acompanhados durante seis meses para avaliar a evolução da úlcera, cicatrização de feridas, dor, fluxo sanguíneo e resposta imune em amostras de sangue.