Studio di tolleranza sull'allogenico del trapianto di stroma mesenchimale/cellule staminali derivate dal tessuto adiposo (ADMSC) in pazienti con ischemia degli arti critici. (AlloDREAM)

Le arterie degli arti inferiori sono una frequente localizzazione dell'ateroma negli anziani (15-20% dopo 70 anni). Lo stadio più grave della malattia, l'ischemia degli arti critici (CLI), definita clinicamente dalla presenza di dolore a riposo o ulcera ischemica con una pressione alla caviglia <50 mmHg o una pressione di punta <30 mmHg o un TCPO2 <30 mmHg, ha un drammatica Prognosi a 12 mesi, con il 30% dei pazienti in vita con un'amputazione, il 20% di mortalità e solo il 20% dei pazienti con una malattia risolta, indipendentemente dal trattamento. L'unico trattamento validato per questa malattia è la rivascolarizzazione mediante procedure endovascolari o chirurgia aperta. I pazienti senza opzione o scarsa opzione (alto rischio) per la rivascolarizzazione hanno la prognosi peggiore. La medicina rigenerativa è stata studiata in questo campo, dall'iniezione di cellule staminali derivate dal midollo osseo nell'arto ischemico per migliorare la neooangiogenesi. Nonostante i primi risultati incoraggianti, pochi studi hanno mostrato un interesse clinico di questo tipo di approccio. I prodotti testati erano composti eterogenei derivati ​​dal midollo osseo.

Diversi tipi di cellule staminali sono stati recentemente studiati nello studio clinico sulla malattia ischemica del cuore e delle arterie muscolari. Le cellule staminali derivate adipose, hanno mostrato modelli in vitro e in vivo un potenziale più forte di successo nel recupero dalla malattia ischemica e dall'ossigenazione dei tessuti.

Gli scienziati hanno già mostrato in uno studio di Fase I, che le cellule mesenchimali derivate dall'adiposo iniettate in pazienti con CLI e nessuna opzione per la rivascolarizzazione, avevano una tolleranza molto buona e effetti interessanti sull'ossigenazione della pelle e sulla guarigione.

Al fine di ottimizzare la qualità dell'ADMSC, per evitare il campione addominale in anestesia nei pazienti già sofferenti e per avere il prodotto cellulare disponibile rapidamente, senza aspettare i 15 giorni di coltura, i ricercatori prevedono l'uso dell'ADMSC di origine allogenica prelevata da donatori sani e crioconservati dopo la cultura. In effetti, i risultati della fase 1 di AcellDream hanno mostrato che quasi la metà dei pazienti che soffriva di IC doveva essere amputata durante i 15 giorni di coltura. Esperimenti preliminari mostrano che le caratteristiche fenotipiche, le proprietà in vitro e la biodistribuzione in vivo di queste cellule dopo il congelamento sono invariate.

I ricercatori stanno pianificando uno studio monofase, di fase I per valutare la tollerabilità dell'iniezione intramuscolare di AUC allogenico in pazienti con ischemia critica non revascolarizzabile o con ischemia persistente nonostante la rivascolarizzazione.

Lo scopo di questa fase I è di valutare la sicurezza del trapianto di ADMSC allogenico in pazienti con ischemia degli arti critici con opzioni scadenti o nessuna opzione per la rivascolarizzazione. Dieci pazienti saranno inclusi e avranno iniezione di ADMSC nella gamba ischemica. I pazienti saranno follow-up durante sei mesi per valutare l'evoluzione dell'ulcera, la guarigione delle ferite, il dolore, il flusso sanguigno e la risposta immunitaria nei campioni di sangue.