Évaluation de l'efficacité protectrice du TV003 ou de l'infection précédente Zika contre l'infection par le défi ZIKV-SJRP par rapport aux contrôles DENV et zikv-naïfs contre l'infection par le défi ZIKV-SJRP

Critères d'inclusion:

• Adultes entre 18 et 40 ans, inclus.
• Bonne santé générale déterminée par l'examen physique, le dépistage en laboratoire et l'examen des antécédents médicaux.
• Disponible pour la durée de l'étude, environ 52 semaines.
• La volonté de participer à l'étude comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé.
• Doit être en mesure de terminer le processus de consentement éclairé et l'évaluation de la compréhension indépendamment et sans assistance.
• Sujets assignés par mâle à la naissance: volonté d'utiliser la contraception des barrières pendant les rapports cervico-vaginaux, anaux et oraux du jour de l'étude 0 à 90 jours après le défi ZIKV (conformément aux conseils du CDC).
• Sujets assignés par femme à la naissance: volonté d'utiliser la contraception des barrières pendant les rapports cervico-vaginaux, anaux et oraux du jour de l'étude 0 à 56 jours après le défi ZIKV (conformément aux conseils du CDC).

• Les sujets de potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une contraception efficace à travers 56 jours après le défi du zikv, conformément aux directives du CDC. Les méthodes de contraception fiables comprennent le contrôle des naissances hormonales * (implantable, patch hormonal, anneau vaginal hormonal, contraception orale, injection de dépo-provera, etc.), stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature tubaire ou bobine tubaire au moins 3 mois avant l'inoculation TV003 / Plasmalyte et / ou Challenge ZIKV) et dispositif intra-utérine. Toutes les sujets affectés à la naissance seront considérés comme ayant un potentiel de procréation, à l'exception de ceux qui ont un statut post-ménopausique documenté au moins d'un an depuis la dernière période menstruelle, ceux qui ont été affectés à la naissance qui ont des relations sexuelles avec des partenaires assignés à la naissance (exclusivement) et n'ont aucune intention de concevoir un enfant pendant l'étude, et pour la phase de vaccination de l'étude uniquement, les participants qui pratiquent l'abstinence (≥ 6 mois sans contact sexuel). Les sujets qui ne sont pas considérés comme un potentiel de procréation ne seront pas tenus d'utiliser une contraception autre que la contraception de la barrière dans le but de réduire la transmission potentielle.

  • Les bénévoles sur le contraceux hormonal ne doivent pas faire partie des médicaments ou d'autres agents qui diminuent l'efficacité du contraception hormonal.

Critères d'inclusion pour le défi avec ZIKV SJRP / 2016-184:

• Actuellement inscrit à l'étude.
• Bonne santé générale déterminée par l'examen physique et l'examen des antécédents médicaux.
• Disponible pour la durée de l'étude, qui est environ 26 semaines après le défi.
• Si la partie défi de l'étude devrait commencer du 16 mars au 30 octobre, le sujet est disposé à résider dans l'unité hospitalière pendant 6 jours (ou plus pour la sécurité si nécessaire) après la réception de ZIKV.
• La volonté de participer à l'étude comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé.
• Femme affectée à la naissance uniquement: les femmes affectées à la naissance des sujets de potentiel de procréation devraient être disposées à utiliser une contraception très efficace pendant la durée de l'essai. Les méthodes de contraception fiables comprennent le contrôle des naissances hormonales, la stérilisation chirurgicale et le dispositif intra-utérine. Toutes les femmes assignées à la naissance seront considérées comme ayant un potentiel de procréation dans cette phase de l'étude, à l'exception de ceux qui ont eu une hystérectomie, une ligature tubaire ou une bobine tubaire (au moins 3 mois avant la vaccination), ou qui sont considérés comme Soyez post-ménopause, comme le documente au moins 1 an depuis la dernière période menstruelle.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets ARM 2 avec des antécédents d'infection ZIKV uniquement:

-Les preuves de l'intégrité ou sérologique de ZIKV antérieure ou identifiée comme un contrôle d'infectiosité.

Critères d'exclusion:

• Actuellement enceinte, déterminée par le test de choriogonadotrophine bêta-humain positif (B-HCG), l'allaitement maternel, la planification de devenir enceinte pendant la durée de 12 mois de l'étude ou la planification de donner des œufs à travers 56 jours après le défi ZIKV. Un antécédent de la reproduction et de la contraception détaillée soigneusement sera obtenu et le sujet sera exclu si les antécédents ou les dossiers cliniques soulèvent des préoccupations liées à la prévention de la grossesse.
• Preuve de neurologiques, cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rhumatologiques, auto-immunes ou rénaux et rénaux neurologiques, hépatiques, hépatiques, rhumatologiques, auto-immunes ou rénaux.
• Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude.
• Preuve d'une utilisation récente des opiacés basée sur l'écran de toxicologie urinaire.
• Valeurs de laboratoire de dépistage de grade 1 ou supérieur pour le nombre absolu des neutrophiles (ANC), l'ALT et la créatinine sérique, telle que définie dans ce protocole.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité ou les droits d'un sujet participant au procès ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
• Tout abus d'alcool ou de drogues importants au cours des 12 derniers mois qui a causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme l'indique les antécédents du sujet.
• Antécédents d'une réaction allergique sévère ou d'une anaphylaxie.
• Asthme sévère (visite des urgences ou hospitalisation au cours des 6 derniers mois).
• Infection par le VIH, par dépistage et tests de confirmation.
• Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), par dépistage et tests de confirmation.
• Infection par le virus de l'hépatite B (HBV), par dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG).
• Histoire du syndrome de Guillain-Barré (GBS).
• Antécédents de maladie de crise ou de neuropathie périphérique.
• Antécédents de tout trouble neuroinflammatoire, c'est-à-dire la paralysie de Bell, la myélite transversale.
• Tout syndrome d'immunodéficience connu, y compris celle causée par la malignité.
• L'utilisation de médicaments anticoagulants (l'utilisation de médicaments antiplaquettaires tels que l'aspirine ou les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens est autorisé et n'exclura pas un sujet de l'inscription).
• Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des médicaments topiques, inhalés ou nasaux) ou immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant ou après la vaccination. La dose immunosuppressive de corticostéroïdes est définie comme ≥10 mg de prednisone équivalent par jour pendant ≥14 jours.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin inactivé ou sous-protéique dans les 14 jours précédant la vaccination ou la réception prévue de tout vaccin au cours des 28 jours suivant la vaccination à l'exception du vaccin antigrippal inactivé et de 19 vaccins cèvres sous licence ou sous EUA Ce qui peut être donné à tout moment, mais tous les efforts seront faits pour éviter de donner des vaccins contre la grippe et le covid-19 dans les fenêtres ci-dessus.
• Asplenia.
• Réception des produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris les transfusions ou l'immunoglobuline ou la réception prévue de tout produit sanguin ou immunoglobuline au cours des 28 jours suivant la vaccination.
• Réception prévue de tout agent d'enquête dans les 28 jours avant ou après la vaccination.
• Le sujet a des plans précis pour se rendre dans un domaine endémique en endémique ou en dengue ZIKV pendant l'étude.
• Hypersensibilité antérieure à tout composant de produit d'étude.
• Refus de permettre le stockage de spécimens pour de futures recherches.
• Le sujet est un étudiant du JHU actuellement inscrit dans un cours, un stage ou des heures cliniques où le superviseur ou l'instructeur du dossier est employé par le centre.
• Le sujet est le corps professoral ou le personnel actuellement employé par le centre.

Critères d'exclusion supplémentaires pour le groupe TV003 / plasmalyte uniquement:

• Histoire ou preuve sérologique de ZIKV antérieure, infection du virus de la dengue, virus de la fièvre jaune, virus de l'encéphalite Saint-Louis ou virus du Nil occidental.
• Réception antérieure d'un vaccin au flavivirus (sous licence ou expérimentale).

Critères d'exclusion pour ZIKV SJRP / 2016-184:

• Femelle attribuée à la naissance uniquement: actuellement enceinte, déterminée par le test positif B-HCG ou l'allaitement.
• Preuve de neurologiques, cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rhumatologiques, auto-immunes ou rénaux en fonction de l'histoire, de l'examen physique et / ou des études de laboratoire.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité ou les droits d'un sujet participant au procès, ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
• Antécédents d'une réaction allergique sévère ou d'une anaphylaxie.
• Tout syndrome d'immunodéficience connu.
• Infection par le VIH, par dépistage et tests de confirmation (effectué dans les 14 jours suivant le défi ZIKV).
• Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), par dépistage et tests de confirmation.
• Infection par le virus de l'hépatite B (HBV), par dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG).
• Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (cela n'inclut pas les médicaments anti-plaquettaires tels que l'aspirine ou les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdaux).
• Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des médicaments topiques, inhalés ou nasaux) ou immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant ou après le défi. Une dose immunosuppressive de corticostéroïdes est définie comme ≥ 10 mg d'un équivalent de prednisone par jour pendant ≥14 jours.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin inactivé ou sous-protéique dans les 14 jours précédant l'inoculation ou la réception prévue de tout vaccin au cours des 28 jours suivant l'inoculation à l'exception du vaccin contre la grippe inactivé et des vaccins Covid-19 sous licence ou sous EUA qui peut être donnée à tout moment, mais tous les efforts seront faits pour éviter de donner des vaccins contre la grippe et le covid-19 dans les fenêtres ci-dessus.
• Asplenia.
• Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris les transfusions ou l'immunoglobuline, ou la réception prévue de tout produit sanguin ou immunoglobuline au cours des 28 jours suivants.
• Réception prévue de tout autre agent d'enquête dans les 28 jours avant ou après.
• Des plans définitifs pour se rendre dans une zone endémique de la dengue pendant le reste de l'étude.