Hodnocení ochranné účinnosti TV003 nebo předchozí infekce Zika proti infekci výzvou ZIKV-SJRP ve srovnání s DENV a ZIKV-dosud neléčenými kontrolami proti infekci Zikv-SJRP Challenge

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18 až 40 let, včetně.
• Dobré obecné zdraví stanovené fyzickým vyšetřením, laboratorním screeningem a přezkoumáním anamnézy.
• K dispozici po celou dobu studie, přibližně 52 týdnů.
• Ochota účastnit se studie, o čemž svědčí podpis dokumentu informovaného souhlasu.
• Musí být schopen dokončit proces informovaného souhlasu a hodnocení porozumění nezávisle a bez pomoci.
• Subjekty přiřazené muže při narození: Ochota používat bariérovou antikoncepci během cervico-vaginálního, análního a ústního styku od studijního dne 0 až 90 dní po Zikv Challenge (v souladu s pokynem CDC).
• Subjekty přiřazené ženy při narození: Ochota používat bariérovou antikoncepci během cervico-vaginálního, análního a ústního styku od studijního dne 0 až 56 dní po Zikv Challenge (v souladu s pokynem CDC).

• Subjekty plodného potenciálu musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během 56 dní po výzvě ZIKV, v souladu s pokyny CDC. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce* (implantovatelná, hormonální náplast, hormonální vaginální kroužek, perorální antikoncepce, injekce depo-provera atd.), Chirurgická sterilizace (hysterektomie, tubulární ligace nebo tubulární cívka alespoň 3 měsíce před inokulací s inokulací TV003/Plasmalyte a/nebo ZIKV Challenge) a Intrauterinní zařízení. Všechny subjekty přidělené ženy při narození budou považovány za potenciál nesoucího dítě s výjimkou těch, kteří mají status po menopauze dokumentované jako nejméně 1 rok od posledního menstruačního období, kteří přidělili ženy při narození, kteří mají sex s partnery při narození (výhradně) (výhradně)) a nemají v úmyslu si během studie představit dítě a pouze pro očkovací fázi studie, účastníci, kteří praktikují abstinenci (≥ 6 měsíců bez sexuálního kontaktu). Subjekty, které nejsou považovány za potenciál s porodem, nebudou muset používat antikoncepci jinou než antikoncepci bariéry za účelem snížení potenciálního přenosu.

  • Dobrovolníci na hormonální antikoncepci nesmí být na lécích nebo jiných činidlech, které snižují účinnost hormonální antikoncepce.

Kritéria pro zařazení pro výzvu s ZIKV SJRP/2016-184:

• V současné době zapsáno do studie.
• Dobré obecné zdraví, jak je stanoveno fyzickým vyšetřením a přezkoumáním anamnézy.
• K dispozici po celou dobu studie, která je přibližně 26 týdnů po výzvě.
• Pokud se očekává, že část výzvy bude zahájena od 16. do 30. března do 30. října, je subjekt ochoten pobývat v lůžkové jednotce po dobu 6 dnů (nebo déle pro bezpečnost) po přijetí ZIKV.
• Ochota účastnit se studie, o čemž svědčí podpis dokumentu informovaného souhlasu.
• Žena přiřazená pouze při narození: Žena přidělená při narození subjektů s plodným potenciálem by měla být ochotna používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří kontrola hormonálního antikoncepce, chirurgická sterilizace a intrauterinní zařízení. Všechny ženy přidělené při porodních subjektech budou v této fázi studie považovány za potenciál s porodem, s výjimkou těch, kteří měli hysterektomii, tubulární ligaci nebo tubulární cívku (nejméně 3 měsíce před očkováním), nebo kteří se zvažují být post-menopauzální, jak je dokumentováno nejméně 1 rok od posledního menstruačního období.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty ARM 2 pouze s předchozí historií infekce ZIKV:

-Historie nebo sérologický důkaz předchozího ZIKV nebo identifikované jako kontrola infekčnosti.

Kritéria pro vyloučení:

• V současné době těhotná, jak je stanovena pozitivním testem beta-humánní choriogonadotropin (B-HCG), kojení, plánuje otěhotnět během 12měsíční doby trvání studie nebo plánování darování vajec po 56 dnech po výzvě ZIKV. Bude získána pečlivá podrobná reprodukční a antikoncepční historie a subjekt bude vyloučen, pokud historie nebo klinický záznam vyvolává obavy týkající se prevence těhotenství.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění historií, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorním studiím.
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele ovlivňuje schopnost subjektu porozumět a spolupracovat s požadavky studijního protokolu.
• Důkaz nedávného používání opiátů na základě obrazovky toxikologie moči.
• Screening laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), ALT a sérový kreatinin, jak je definováno v tomto protokolu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu, který se účastní soudního řízení, nebo by předmětem neschopného protokolu nedodržel.
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobily lékařské, profesní nebo rodinné problémy, jak ukazuje historie subjektu.
• Historie těžké alergické reakce nebo anafylaxe.
• Těžká astma (návštěva pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
• Infekce HIV, screeningovým a potvrzujícím testem.
• Infekce viru hepatitidy C (HCV), screeningovým a potvrzujícím testem.
• Infekce viru hepatitidy B (HBV), screeningu povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG).
• Historie syndromu Guillain-Barré (GBS).
• Historie onemocnění záchvatů nebo periferní neuropatie.
• Historie jakékoli neuroinflamační poruchy, tj. Bellovy obrny, příčné myelitidy.
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience, včetně syndromu způsobené malignitou.
• Použití antikoagulantních léků (použití léků proti dealetům, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky, je povoleno a nevyloučí subjekt z zápisu).
• Použití kortikosteroidů (s výjimkou aktuálních, inhalačních nebo nosních) nebo imunosupresivních léků do 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako ≥ 10 mg prednisonu ekvivalentu denně po dobu ≥ 14 dnů.
• Přijetí živé vakcíny do 28 dnů nebo inaktivovaná nebo subproteinová vakcína do 14 dnů před očkováním nebo očekávaným přijetím jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování s výjimkou inaktivované vakcíny proti chřipce a Covid 19 buď licencovaných nebo pod EUA které lze vyvinout kdykoli, bude však vyvinuto veškeré úsilí, aby se zabránilo podání vakcín proti chřipce a Covid-19 ve výše uvedených oknech.
• Asplenia.
• Přijetí krevních produktů za posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu nebo očekávaného přijetí jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinu během 28 dnů po očkování.
• Očekávané přijetí jakéhokoli vyšetřovacího agenta za 28 dní před nebo po očkování.
• Během studie má předmět určité plány na cestování do endemické nebo endemické oblasti dengue.
• Předchozí přecitlivělost na jakoukoli složku studijního produktu.
• Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum.
• Subjekt je student JHU, který se v současné době zapsal do kurzu, stáže nebo klinických hodin, kde středisko zaměstnává supervizor nebo instruktor záznamu.
• Předmětem je fakulta nebo zaměstnanci, kteří jsou v současné době zaměstnáni v centru.

Pouze další kritéria pro vyloučení pro skupinu TV003/Plasmalyte:

• Historie nebo sérologický důkaz předchozího ZikV, infekce viru dengue, viru žluté zimnice, viru encefalitidy St. Louis nebo viru West Nile.
• Předchozí přijetí vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální).

Kritéria pro vyloučení pro ZIKV SJRP/2016-184:

• Žena přiřazená pouze při narození: v současné době těhotná, jak je stanovena pozitivním testem B-HCG nebo kojení.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění založeného na historii, fyzickém vyšetření a/nebo laboratorních studiích.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu, který se účastní soudního řízení, nebo by předmětem nebyl schopen dodržovat protokol.
• Historie těžké alergické reakce nebo anafylaxe.
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
• Infekce HIV, screeningovým a potvrzujícím testem (provedeno do 14 dnů od Zikv Challenge).
• Infekce viru hepatitidy C (HCV), screeningovým a potvrzujícím testem.
• Infekce viru hepatitidy B (HBV), screeningu povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG).
• Současné použití antikoagulačních léků (to nezahrnuje léky proti desticím, jako jsou aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky).
• Použití kortikosteroidů (s výjimkou aktuálních, inhalačních nebo nosních) nebo imunosupresivních léků do 28 dnů před nebo po výzvě. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako ≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu ≥ 14 dnů.
• Přijetí živé vakcíny do 28 dnů nebo inaktivovaná nebo subproteinová vakcína do 14 dnů před inokulací nebo očekávaným obdržením jakékoli vakcíny během 28 dnů po inokulaci s výjimkou inaktivované vakcíny proti chřipce a Covid-12 buď licencovaných nebo pod pod licencí nebo pod pod licencí, nebo pod pod licencí, nebo pod nimi pod licencí nebo pod licencováním nebo pod licencováním nebo pod EUA, která může být poskytnuta kdykoli, však bude vynaloženo veškeré úsilí, aby se zabránilo podání vakcín proti chřipce a Covid-19 ve výše uvedených oknech.
• Asplenia.
• Přijetí krevních produktů za posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu, nebo očekávané přijetí jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinu během 28 dnů po výzvě.
• Očekávané přijetí jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta za 28 dnů před nebo po výzvě.
• Během zbytku studie jsou určité plány cestovat do endemické oblasti dengue.