Utvärdering av skyddande effektiviteten av TV003 eller tidigare Zika-infektion mot infektion med ZIKV-SJRP-utmaning jämfört med DENV och ZIKV-naiva kontroller mot infektion med ZIKV-SJRP Challenge

Inkluderingskriterier:

• Vuxna mellan 18 och 40 år, inklusive.
• God allmän hälsa som bestäms genom fysisk undersökning, laboratoriecreening och granskning av medicinsk historia.
• Tillgänglig under studiens varaktighet, cirka 52 veckor.
• Villighet att delta i studien, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet.
• Måste kunna slutföra den informerade samtyckesprocessen och förståelsebedömningen oberoende och utan hjälp.
• Ämnen tilldelade man vid födseln: Villighet att använda barriärprevention under cervico-vaginal, anal och muntlig samlag från studiedag 0 till 90 dagar efter ZIKV-utmaning (i enlighet med CDC-vägledning).
• Ämnen tilldelade kvinnliga vid födseln: Villighet att använda preventivmedel för barriär under cervico-vaginal, anal och muntlig samlag från studiedagen 0 till 56 dagar efter ZIKV-utmaning (i enlighet med CDC-vägledning).

• Ämnen med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda effektiv preventivmedel genom 56 dagar efter ZIKV-utmaningen, i enlighet med CDC-vägledning. Tillförlitliga preventionsmetoder inkluderar hormonell födelsekontroll* (implanterbar, hormonell plåster, hormonell vaginalring, oral preventivmedel, depo-provera injektion, etc.), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller tubal coil minst 3 månader före inokulation med med inokulation med TV003/Plasmalyte och/eller ZIKV Challenge) och intrauterin enhet. Alla försökspersoner tilldelade kvinnliga vid födseln kommer att betraktas som barnbärande potential förutom de med status efter menopausal dokumenterad som minst ett år sedan förra menstruationsperioden, de tilldelade kvinnliga vid födseln som har sex med partners tilldelade kvinnliga vid födseln (exklusivt) och har ingen avsikt att bli gravid ett barn under studien, och endast för vaccinationsfasen för studien, deltagare som utövar avhållsamhet (≥ 6 månader utan sexuell kontakt). Ämnen som inte anses vara av barnfödelsepotential kommer inte att krävas för att använda preventivmedel annat än barriärprevention för att minska potentiell överföring.

  • Volontärer på hormonell födelsekontroll får inte vara på mediciner eller andra medel som minskar effektiviteten av hormonell födelsekontroll.

Inkluderingskriterier för utmaning med ZIKV SJRP/2016-184:

• För närvarande inskrivna i studien.
• God allmän hälsa som bestäms genom fysisk undersökning och granskning av medicinsk historia.
• Tillgänglig under studiens varaktighet, som är ungefär 26 veckor efter utmaningen.
• Om utmaningsdelen av studien förväntas börja från den 16 mars till 30 oktober, är ämnet villigt att bo i inpatientenheten i 6 dagar (eller längre för säkerhet vid behov) efter mottagandet av ZIKV.
• Villighet att delta i studien, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet.
• Kvinna som tilldelats endast vid födseln: Kvinna som tilldelats vid födelsepersoner med barnfödelsepotential bör vara villig att använda mycket effektiv preventivmedel under rättegången. Tillförlitliga metoder för preventivmedel inkluderar hormonell födelsekontroll, kirurgisk sterilisering och intrauterinanordning. All female assigned at birth subjects will be considered as having childbearing potential in this phase of the study, except for those who have had a hysterectomy, tubal ligation, or tubal coil (at least 3 months prior to vaccination), or who are considered to Var efter menopausal, som dokumenterats av minst ett år sedan förra menstruationsperioden.

Ytterligare inkluderingskriterier för ARM 2 -försökspersoner med en tidigare historia av ZIKV -infektion:

-Historia eller serologiska bevis på tidigare ZIKV eller identifieras som en infektivkontroll.

Uteslutningskriterier:

• För närvarande gravid, som bestäms av positiva beta-mänskliga choriogonadotropin (B-HCG) -test, amning, planerar att bli gravid under studiens 12-månaders varaktighet eller planera att donera ägg genom 56 dagar efter ZIKV-utmaningen. En noggrann detaljerad reproduktions- och preventivmedel Historik kommer att erhållas och ämnet kommer att uteslutas om historien eller kliniska posten väcker oro relaterade till förebyggande av graviditet.
• Bevis på kliniskt signifikant neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmun- eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier.
• Beteende, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar ämnets förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet.
• Bevis på den senaste tidens opiatanvändning baserat på urintoxikologisk skärm.
• Screening Laboratory -värden för klass 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), ALT och serumkreatinin, enligt definitionen i detta protokoll.
• Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för ett ämne som deltar i rättegången eller skulle göra att ämnet inte kan följa protokollet.
• Eventuella betydande alkohol- eller narkotikamissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket indikeras av ämneshistorien.
• Historia av en svår allergisk reaktion eller anafylax.
• Allvarlig astma (akutbesök eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna).
• HIV -infektion, genom screening och bekräftande analyser.
• Hepatit C -virus (HCV) infektion, genom screening och bekräftande analyser.
• Hepatit B -virus (HBV) -infektion, med hepatit B -ytantigen (HBSAG) screening.
• History of Guillain-Barré Syndrome (GBS).
• Historia om anfallssjukdom eller perifer neuropati.
• Historik om varje neuroinflammatorisk störning, dvs. Bells pares, tvärgående myelit.
• Alla kända immunbristsyndrom, inklusive det som orsakas av malignitet.
• Användning av antikoagulantia-läkemedel (användning av läkemedel mot antiplatelet såsom aspirin eller icke-steroid antiinflammatorisk medicinering är tillåtet och kommer inte att utesluta ett ämne från registrering).
• Användning av kortikosteroider (exklusive topiska, inhalerade eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som ≥10 mg prednisonekvivalent per dag under ≥14 dagar.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett inaktiverat eller subproteinvaccin inom de 14 dagarna före vaccination eller förväntat mottagande av vaccin under 28 dagar efter vaccination med undantag för det inaktiverade influensavaccinet och vaccinen med 19 licenser eller under EUA som kan ges när som helst, men all ansträngning kommer att göras för att undvika att ge influensa och vacciner mot 19 och 19 inom ovanstående fönster.
• Asplenia.
• Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunoglobulin under de 28 dagarna efter vaccination.
• Förväntat mottagande av alla utredningsagenter under 28 dagar före eller efter vaccination.
• Ämne har definitiva planer på att resa till ett ZIKV -endemiskt eller dengue endemiskt område under studien.
• Tidigare överkänslighet för någon studieproduktkomponent.
• Vägran att tillåta lagring av exemplar för framtida forskning.
• Ämne är en JHU -student som för närvarande är inskriven i en kurs, en praktikplats eller kliniska timmar där handledaren eller instruktören för rekord används av centret.
• Ämne är fakultet eller personal som för närvarande är anställd i centrum.

Ytterligare uteslutningskriterier för TV003/Plasmalyte -gruppen:

• Historia eller serologiska bevis på tidigare ZIKV, denguevirusinfektion, gulfebervirus, St. Louis encefalitvirus eller West Nile -virus.
• Tidigare mottagande av ett flavivirusvaccin (licensierat eller experimentellt).

Uteslutningskriterier för ZIKV SJRP/2016-184:

• Kvinna som endast tilldelats vid födseln: för närvarande gravid, bestämd av positivt B-HCG-test eller amning.
• Bevis på kliniskt signifikant neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmun- eller njursjukdomar baserat på historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier.
• Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för ett ämne som deltar i rättegången, eller skulle göra att ämnet inte kan följa protokollet.
• Historia av en svår allergisk reaktion eller anafylax.
• Alla kända immunbristsyndrom.
• HIV -infektion, genom screening och bekräftande analyser (utförda inom 14 dagar efter ZIKV -utmaningen).
• Hepatit C -virus (HCV) infektion, genom screening och bekräftande analyser.
• Hepatit B -virus (HBV) -infektion, med hepatit B -ytantigen (HBSAG) screening.
• Aktuell användning av antikoagulantia-läkemedel (detta inkluderar inte läkemedelsmedicinering såsom aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska mediciner).
• Användning av kortikosteroider (exklusive aktuella, inhalerade eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter utmaning. En immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som ≥ 10 mg av en prednisonekvivalent per dag under ≥14 dagar.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett inaktiverat eller subproteinvaccin inom de 14 dagarna före inokulering eller förväntat mottagande av något vaccin under 28 dagar efter inokulering med undantag för det inaktiverade influensavaccinet och covid-19-vaccin antingen licensierade eller under under EUA som kan ges när som helst, men alla ansträngningar kommer att göras för att undvika att ge influensa och vacciner mot 19 i ovanstående fönster.
• Asplenia.
• Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunoglobulin under 28 dagar efter utmaningen.
• Förväntat mottagande av någon annan utredningsagent under 28 dagar före eller efter utmaningen.
• Definitiva planer på att resa till ett dengue-endemiskt område under resten av studien.