Evaluación de la eficacia protectora de TV003 o infección por Zika previa contra la infección con el desafío ZIKV-SJRP en comparación con los controles DenV y ZIKV-noys contra la infección con el desafío ZIKV-SJRP

Criterios de inclusión:

• Adultos de entre 18 y 40 años, inclusive.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, la detección de laboratorio y la revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 52 semanas.
• La voluntad de participar en el estudio como se demuestra al firmar el documento de consentimiento informado.
• Debe poder completar el proceso de consentimiento informado y la evaluación de comprensión de forma independiente y sin ayuda.
• Sujetos asignados a hombres al nacer: disposición a usar la anticoncepción de la barrera durante las relaciones sexuales cervicovaginales, anal y oral del día de estudio 0 a 90 días después del desafío ZIKV (de acuerdo con la guía de los CDC).
• Sujetos asignados femeninos al nacer: disposición a usar la anticoncepción de la barrera durante las relaciones sexuales cervicovaginales, anal y oral del día de estudio 0 a 56 días después del desafío ZIKV (de acuerdo con la guía de los CDC).

• Los sujetos de potencial de maternidad deben estar dispuestos a utilizar una anticoncepción efectiva durante los 56 días después del desafío de Zikv, de acuerdo con la guía de los CDC. Los métodos confiables de anticoncepción incluyen control de la natalidad hormonal* (implantable, parche hormonal, anillo vaginal hormonal, anticoncepción oral, inyección de depósito, etc.), esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura tubárica o bobina tubal al menos 3 meses antes de la inoculación con la inoculación con TV003/Plasmalyte y/o Zikv Challenge), y dispositivo intrauterino. Todos los sujetos asignados a las mujeres al nacer se considerarán tener un potencial de hijos, excepto para aquellos con estatus posmenopáusico documentado como al menos 1 año desde el último período menstrual, las mujeres asignadas al nacer que tienen sexo con parejas asignadas al nacer (exclusivamente) y no tienen intención de concebir a un niño durante el estudio, y para la fase de vacunación del estudio solamente, los participantes que practican la abstinencia (≥ 6 meses sin contacto sexual). Los sujetos que no se consideran de potencial de maternidad no deberán utilizar la anticoncepción que no sea la anticoncepción de la barrera con el fin de reducir la transmisión potencial.

  • Los voluntarios en el control de la natalidad hormonal no deben estar en medicamentos u otros agentes que disminuyan la efectividad del control de la natalidad hormonal.

Criterios de inclusión para el desafío con ZIKV SJRP/2016-184:

• Actualmente inscrito en el estudio.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico y la revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, que es aproximadamente 26 semanas después del desafío.
• Si se espera que la parte de desafío del estudio comience del 16 de marzo al 30 de octubre, el sujeto está dispuesto a residir en la unidad de hospitalización durante 6 días (o más por seguridad si es necesario) después de la recepción de ZIKV.
• La voluntad de participar en el estudio como se demuestra al firmar el documento de consentimiento informado.
• Mujeres asignadas solo al nacer: las mujeres asignadas al nacer los sujetos de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar una anticoncepción altamente efectiva durante la duración del ensayo. Los métodos confiables de anticoncepción incluyen control de la natalidad hormonal, esterilización quirúrgica y dispositivo intrauterino. Se considerará que todas las mujeres asignadas en los sujetos de nacimiento tienen un potencial de maternidad en esta fase del estudio, a excepción de las que han tenido una histerectomía, ligadura de tubales o bobina tubal (al menos 3 meses antes de la vacunación), o que se consideran a Sea post-menopáusica, como se documenta al menos 1 año desde el último período menstrual.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con el brazo 2 con un historial previo de infección por ZIKV solamente:

-Distoria o evidencia serológica de ZIKV anterior o identificada como un control de infectividad.

Criterios de exclusión:

• Actualmente embarazada, según lo determinado por la prueba positiva de coriogeonadogopina beta-humana (B-HCG), la lactancia materna, planeando quedar embarazada durante la duración de los 12 meses del estudio o planear donar huevos durante 56 días después del desafío ZIKV. Se obtendrá un historial cuidadoso de uso de reproducción y anticoncepción y el sujeto se excluirá si el historial o el registro clínico plantean preocupaciones relacionadas con la prevención del embarazo.
• Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes o renales clínicamente significativas por historia, examen físico y/o estudios de laboratorio.
• Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo de estudio.
• Evidencia del uso reciente de opiáceos basado en la pantalla de toxicología de orina.
• Detección de valores de laboratorio de grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), ALT y creatinina sérica, como se define en este protocolo.
• Cualquier otra condición que en opinión del investigador pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participe en el juicio o que haga que el sujeto no pueda cumplir con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, como lo indica el historial de sujetos.
• Historia de una reacción alérgica severa o anafilaxia.
• Asma severa (visita de la sala de emergencias o hospitalización en los últimos 6 meses).
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), por detección del antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG).
• Historia del síndrome de Guillain-Barré (GBS).
• Historia de enfermedad convulsiva o neuropatía periférica.
• Historia de cualquier trastorno neuroinflamatorio, es decir, parálisis de Bell, mielitis transversal.
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido, incluido el causado por la malignidad.
• El uso de medicamentos anticoagulantes, (se permite el uso de medicamentos antiplaquetarios como aspirina o medicación antiinflamatoria no esteroidea y no excluirá a un sujeto de la inscripción).
• Uso de corticosteroides (excluyendo fármacos tópicos, inhalados o nasales) o inmunosupresores dentro de los 28 días previos o después de la vacunación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como ≥10 mg de prednisona equivalente por día durante ≥14 días.
• Recibo de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna inactivada o subproteína dentro de los 14 días previos a la vacunación o la recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación con la excepción de la vacuna contra la influenza inactivada y el coóvido 19 vacunas con licencia o bajo EUA Lo que se puede dar en cualquier momento, sin embargo, se hará todo el esfuerzo para evitar vacunas contra la influenza y Covid-19 dentro de las ventanas anteriores.
• Asplenia.
• Recepción de productos sanguíneos en los últimos 6 meses, incluidas las transfusiones o la inmunoglobulina o la recepción anticipada de cualquier producto sanguíneo o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Recibo anticipado de cualquier agente de investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación.
• El sujeto tiene planes definitivos de viajar a un área endémica o dengue de Zikv durante el estudio.
• Hipersensibilidad previa a cualquier componente del producto de estudio.
• Negarse a permitir el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.
• El sujeto es un estudiante de JHU actualmente inscrito en un curso de cursos, una pasantía o horarios clínicos donde el Centro emplea al supervisor o instructor de registro.
• El sujeto es facultad o personal actualmente empleado por el Centro.

Criterios de exclusión adicionales para TV003/Plasmalyte Group solamente:

• Historia o evidencia serológica de ZIKV anterior, infección por el virus del dengue, virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis o virus del Nilo Occidental.
• Recibo previo de una vacuna contra el flavivirus (con licencia o experimental).

Criterios de exclusión para ZIKV SJRP/2016-184:

• Femenina asignada solo al nacer: actualmente embarazada, según lo determinado por la prueba positiva de B-HCG o la lactancia materna.
• Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes o renales basadas en la historia, el examen físico y/o los estudios de laboratorio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participe en el juicio, o haga que el sujeto no pueda cumplir con el protocolo.
• Historia de una reacción alérgica severa o anafilaxia.
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido.
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación (realizado dentro de los 14 días del desafío ZIKV).
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), por detección del antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG).
• Uso actual de medicamentos anticoagulantes (esto no incluye medicamentos contra la plateletaria, como aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
• Uso de corticosteroides (excluyendo fármacos tópicos, inhalados o nasales) o inmunosupresores dentro de los 28 días previos o después del desafío. Una dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como ≥ 10 mg de un equivalente de prednisona por día durante ≥14 días.
• Recibo de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna inactivada o subproteína dentro de los 14 días previos a la inoculación o la recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la inoculación con la excepción de la vacuna contra la influenza inactivada y las vacunas Covid-19, ya sea licenciadas o bajo, bajo. EUA que se puede administrar en cualquier momento, sin embargo, se realizará todo el esfuerzo para evitar vacunas contra la influenza y Covid-19 dentro de las ventanas anteriores.
• Asplenia.
• Recepción de productos sanguíneos en los últimos 6 meses, incluidas las transfusiones o la inmunoglobulina, o la recepción anticipada de cualquier producto sanguíneo o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores al desafío.
• Recibo anticipado de cualquier otro agente de investigación en los 28 días anteriores o después del desafío.
• Planes definitivos para viajar a un área endémica del dengue durante el resto del estudio.