Evaluatie van de beschermende werkzaamheid van TV003 of eerdere Zika-infectie tegen infectie met ZIKV-SJRP-uitdaging in vergelijking met DENV en ZIKV-Naïve controles tegen infectie met ZIKV-SJRP-uitdaging

Inclusiecriteria:

• Volwassenen tussen 18 en 40 jaar oud, inclusief.
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis.
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 52 weken.
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
• Moet in staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsproces en het begrip beoordeling onafhankelijk en zonder hulp te voltooien.
• Proefpersonen toegewezen man bij de geboorte: bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens cervico-vaginale, anale en orale geslachtsgemeenschap van studiedag 0 tot 90 dagen na de Zikv-uitdaging (in overeenstemming met CDC-begeleiding).
• Proefpersonen die bij de geboorte vrouwelijk zijn toegewezen: bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens cervico-vaginale, anale en orale geslachtsgemeenschap van studiedag 0 tot 56 dagen na de Zikv-uitdaging (in overeenstemming met CDC-richtlijnen).

• Onderwerpen van het vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 56 dagen na Zikv-uitdaging, in overeenstemming met CDC-begeleiding. Reliable methods of contraception include hormonal birth control* (implantable, hormonal patch, hormonal vaginal ring, oral contraception, Depo-Provera injection, etc.), surgical sterilization (hysterectomy, tubal ligation, or tubal coil at least 3 months prior to inoculation with TV003/Plasmalyt en/of Zikv -uitdaging) en intra -uteriene apparaat. Alle proefpersonen die bij de geboorte zijn toegewezen, zullen worden beschouwd als een kinderdragende potentieel behalve die met post-menopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatieperiode, die bij de geboorte van de geboorte zijn toegewezen die seks hebben met partners die bij de geboorte zijn toegewezen (exclusief) en zijn niet van plan om een ​​kind tijdens de studie te bedenken, en alleen voor de vaccinatiefase van het onderzoek, deelnemers die onthouding oefenen (≥ 6 maanden zonder seksueel contact). Proefpersonen die niet als een kinderdrevend potentieel worden beschouwd, zullen niet nodig zijn om andere anticonceptie te gebruiken dan barrière -anticonceptie met het oog op het verminderen van potentiële transmissie.

  • Vrijwilligers over hormonale anticonceptie mogen niet op medicijnen of andere middelen zijn die de effectiviteit van hormonale anticonceptie verminderen.

Inclusiecriteria voor Challenge met Zikv SJRP/2016-184:

• Momenteel ingeschreven voor het onderzoek.
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek en evaluatie van de medische geschiedenis.
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, dat is ongeveer 26 weken na de uitdaging.
• Als het uitdagingsgedeelte van het onderzoek naar verwachting begint vanaf 16 maart-30 oktober, is het onderwerp bereid om 6 dagen (of langer voor veiligheid indien nodig) in de intramurale eenheid te verblijven na ontvangst van ZIKV.
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
• Vrouw alleen toegewezen bij de geboorte: vrouwelijk toegewezen bij geboorte -proefpersonen van het vruchtbare potentieel zouden bereid moeten zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de proef. Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten hormonale anticonceptie, chirurgische sterilisatie en intra -uteriene apparaat. Alle vrouwen die zijn toegewezen bij geboorte -proefpersonen zullen worden beschouwd als een vruchtbaar potentieel in deze fase van het onderzoek, behalve degenen die een hysterectomie, tubale ligatie of tubale spoel hebben gehad (ten minste 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of die worden beschouwd als geacht Wees postmenopauzaal, zoals gedocumenteerd door ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Aanvullende inclusiecriteria voor ARM 2 -proefpersonen met alleen een eerdere geschiedenis van ZIKV -infectie:

-Historie of serologisch bewijs van eerdere ZIKV of geïdentificeerd als een infectiviteitscontrole.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-menselijke choriogonadotropin (B-HCG) -test, borstvoeding, van plan om zwanger te worden gedurende de 12 maanden durende duur van de studie of planning om eieren te doneren gedurende 56 dagen na de Zikv-uitdaging. Een zorgvuldige gedetailleerde geschiedenis van reproductieve en anticonceptie zal worden verkregen en het onderwerp zal worden uitgesloten als de geschiedenis of klinische dossier bezorgdheid roept met betrekking tot zwangerschapspreventie.
• Bewijs van klinisch significante neurologische, hart-, long-, lever-, reumatologische, auto -immuun- of nierziekte door geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumstudies.
• Gedrags, cognitieve of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van het onderwerp beïnvloedt om de vereisten van het studieprotocol te begrijpen en samen te werken.
• Bewijs van recent opiaatgebruik op basis van urinetoxicologiescherm.
• Screening laboratoriumwaarden van graad 1 of hoger op absolute neutrofielentelling (ANC), ALT en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol.
• Elke andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een onderwerp dat deelneemt aan de proef in gevaar zou brengen of het subject niet in staat zou stellen om aan het protocol te voldoen.
• In de afgelopen 12 maanden significante alcohol- of drugsmisbruik die medische, beroepsmatige of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals aangegeven door de geschiedenis van het onderwerp.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Ernstige astma (spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
• HIV -infectie, door screening en bevestigende testen.
• Hepatitis C -virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen.
• Hepatitis B -virus (HBV) infectie, door screening van hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG).
• Geschiedenis van Guillain-Barré Syndrome (GBS).
• Geschiedenis van epileptische aandoeningen of perifere neuropathie.
• Geschiedenis van elke neuro -inflammatoire aandoening, d.w.z. Bell's parese, transversale myelitis.
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom, inclusief dat veroorzaakt door maligniteit.
• Het gebruik van anticoagulerende medicijnen, (gebruik van antiplateletmedicatie zoals aspirine of niet-steroïde ontstekingsremmende medicatie is toegestaan ​​en zal een onderwerp niet uitsluiten van inschrijving).
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief actuele, ingeademde of nasale) of immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan of na vaccinatie. Immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als ≥10 mg prednison equivalent per dag gedurende ≥14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een geïnactiveerd of subproteïne vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie met uitzondering van het geïnactiveerde griepvaccin en Covid 19 vaccins of onder EUA die op elk moment kan worden gegeven, maar alle inspanningen zullen worden gedaan om te voorkomen dat griep en Covid-19-vaccins in de bovenstaande vensters worden gegeven.
• Asplenia.
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Verwachte ontvangst van een onderzoeksagent in de 28 dagen vóór of na vaccinatie.
• Het onderwerp heeft duidelijke plannen om tijdens het onderzoek naar een endemisch gebied van Zikv en endemisch te reizen.
• Eerdere overgevoeligheid voor elke studiecomponent van de studie.
• Weigering om opslag van specimens voor toekomstig onderzoek toe te staan.
• Onderwerp is een JHU -student die momenteel is ingeschreven voor een cursussen, een stage of klinische uren waarbij de supervisor of instructeur van het centrum wordt gebruikt.
• Onderwerp is faculteit of personeel dat momenteel in dienst is van het centrum.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor alleen TV003/Plasmalyt Group:

• Geschiedenis of serologisch bewijs van eerdere ZIKV, dengue -virusinfectie, Yellow Fever virus, St. Louis Encefalitis -virus of West Nile -virus.
• Eerder ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel).

Uitsluitingscriteria voor Zikv SJRP/2016-184:

• Alleen vrouwelijk toegewezen bij de geboorte: momenteel zwanger, zoals bepaald door een positieve B-HCG-test of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante neurologische, hart-, long-, lever-, reumatologische, auto -immuun- of nierziekte op basis van geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumstudies.
• Elke andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een onderwerp dat deelneemt aan het proces in gevaar zou brengen, of het subject niet in staat zou stellen om aan het protocol te voldoen.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
• HIV -infectie, door screening en bevestigende testen (uitgevoerd binnen 14 dagen na Zikv -uitdaging).
• Hepatitis C -virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen.
• Hepatitis B -virus (HBV) infectie, door screening van hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG).
• Huidig ​​gebruik van anticoagulerende medicijnen (dit omvat geen anti-bloedplaatjesmedicatie zoals aspirine of niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen).
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief actuele, ingeademde of nasale) of immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan of de volgende uitdaging. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als ≥ 10 mg van een prednison equivalent per dag gedurende ≥14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een geïnactiveerd of subproteïne vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan inoculatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na inoculatie met uitzondering van het geïnactiveerde griepvaccin en COVID-19-vaccins of eronder EUA die op elk gewenst moment kan worden gegeven, maar alle inspanningen zullen worden gedaan om te voorkomen dat influenza- en covid-19-vaccins in de bovenstaande vensters worden gegeven.
• Asplenia.
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline, of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na de uitdaging.
• Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksagent in de 28 dagen voor of na uitdaging.
• Duidelijke plannen om tijdens de rest van het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen.