Valutazione dell'efficacia protettiva di TV003 o precedente infezione da Zika contro l'infezione da Zikv-SJRP Challenge rispetto ai controlli DENV e Zikv-Naïve contro l'infezione con Zikv-SJRP Challenge

Criteri di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e 40 anni, inclusivi.
• Buona salute generale determinata dall'esame fisico, dallo screening di laboratorio e dalla revisione della storia medica.
• Disponibile per la durata dello studio, circa 52 settimane.
• Disponibilità a partecipare allo studio, come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Deve essere in grado di completare il processo di consenso informato e la valutazione della comprensione in modo indipendente e senza assistenza.
• Soggetti assegnati al maschio alla nascita: volontà di usare la contraccezione barriera durante il rapporto cervico-vaginale, anale e orale dal giorno di studio da 0 a 90 giorni dopo la sfida Zikv (in conformità con la guida CDC).
• Soggetti assegnati alle donne alla nascita: volontà di usare la contraccezione barriera durante il rapporto cervico-vaginale, anale e orale dal giorno dello studio da 0 a 56 giorni dopo la sfida Zikv (in conformità con la guida CDC).

• I soggetti del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace attraverso una sfida post-Zikv di 56 giorni, in conformità con la guida CDC. I metodi affidabili di contraccezione comprendono il controllo ormonale delle nascite* (impiantabile, patch ormonale, anello vaginale ormonale, contraccezione orale, iniezione di depo-provera, ecc.) TV003/Plasmalyte e/o Zikv Challenge) e dispositivo intrauterino. Tutti i soggetti assegnati alle donne alla nascita saranno considerati avere un potenziale grave per bambini, tranne quelli con status post-menopausa documentato come almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale, quelle assegnate alla nascita che fanno sesso con partner assegnati alla femmina alla nascita (esclusivamente) e non hanno intenzione di concepire un bambino durante lo studio e solo per la fase di vaccinazione dello studio, i partecipanti che praticano l'astinenza (≥ 6 mesi senza contatto sessuale). I soggetti che non sono considerati di potenziale di gravidanza non saranno tenuti a utilizzare la contraccezione diversa dalla contraccezione barriera allo scopo di ridurre la trasmissione potenziale.

  • I volontari sul controllo ormonale delle nascite non devono essere sui farmaci o altri agenti che riducono l'efficacia del controllo ormonale delle nascite.

Criteri di inclusione per la sfida con Zikv SJRP/2016-184:

• Attualmente iscritto allo studio.
• Buona salute generale determinata dall'esame fisico e dalla revisione della storia medica.
• Disponibile per la durata dello studio, che è circa 26 settimane dopo la sfida.
• Se la parte della sfida dello studio dovrebbe iniziare dal 16 marzo al 30 ottobre, il soggetto è disposto a risiedere nell'unità ospedaliera per 6 giorni (o più per la sicurezza, se necessario) a seguito della ricezione di ZIKV.
• Disponibilità a partecipare allo studio, come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Femmina assegnata solo alla nascita: la femmina assegnata ai soggetti di nascita del potenziale di gravidanza dovrebbe essere disposta a utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata del processo. I metodi affidabili di contraccezione comprendono il controllo delle nascite ormonali, la sterilizzazione chirurgica e il dispositivo intrauterino. Tutte le donne assegnate ai soggetti alla nascita saranno considerate un potenziale di gravidanza in questa fase dello studio, ad eccezione di coloro che hanno avuto un'isterectomia, legatura tubale o bobina tubalica (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o che sono considerati essere post-menopausa, come documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di inclusione aggiuntivi per il braccio 2 soggetti con una precedente storia di infezione da Zikv:

-Sistori o prove sierologiche del precedente ZIKV o identificato come controllo di infettività.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in gravidanza, come determinato dal test positivo beta-umano coriogonadotropina (B-HCG), all'allattamento al seno, pianificando di rimanere incinta durante la durata di 12 mesi dello studio o pianificare di donare le uova attraverso 56 giorni dopo la sfida Zikv. Verrà ottenuta una storia di uso riproduttivo e di contraccezione dettagliato attento e il soggetto sarà escluso se la storia o la documentazione clinica sollevano preoccupazioni relative alla prevenzione della gravidanza.
• Prove di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa per storia, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dell'investigatore, influenza la capacità del soggetto di comprendere e collaborare con i requisiti del protocollo di studio.
• Prove del recente uso degli oppiacei basato sullo schermo di tossicologia delle urine.
• Screening Valori di laboratorio di grado 1 o superiore per la conta assoluta dei neutrofili (ANC), ALT e creatinina sierica, come definito in questo protocollo.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dell'investigatore, metterà a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa al processo o renderebbe l'argomento incapace di conformarsi al protocollo.
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia dei soggetti.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
• Infezione da HIV, mediante screening e test di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e conferma.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG).
• Storia della sindrome di Guillain-Barré (GBS).
• Storia di malattia convulsiva o neuropatia periferica.
• Storia di qualsiasi disturbo neuroinfiammatorio, cioè paralisi di Bell, mielite trasversale.
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota, inclusa quella causata dalla malignità.
• È consentito l'uso di farmaci anticoagulanti, (uso di farmaci antipiastrinici come aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei e non escluderà un soggetto dall'iscrizione).
• Uso di corticosteroidi (esclusi i farmaci topici, inalati o nasali) o immunosoppressivi entro 28 giorni prima o dopo la vaccinazione. La dose immunosoppressiva dei corticosteroidi è definita come ≥10 mg di prednisone equivalente al giorno per ≥14 giorni.
• Ricevuto di un vaccino vivo entro 28 giorni o un vaccino inattivato o di sottoproteina entro i 14 giorni prima della vaccinazione o la ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione ad eccezione del vaccino antinfluenzale inattivato e dei vaccini covid 19 Che può essere dato in qualsiasi momento, tuttavia verranno fatti tutti gli sforzi per evitare di dare vaccini all'influenza e Covid-19 all'interno delle finestre sopra.
• Asplenia.
• Ricevuto di prodotti ematici negli ultimi 6 mesi, tra cui trasfusioni o immunoglobulina o ricezione anticipata di prodotti ematici o immunoglobulina durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente investigativo nei 28 giorni prima o dopo la vaccinazione.
• Il soggetto ha piani definiti di recarsi in un'area endemica endemica o dengue di Zikv durante lo studio.
• Precedente ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto di studio.
• Il rifiuto di consentire lo stoccaggio di campioni per ricerche future.
• La materia è uno studente JHU attualmente iscritto a un corso, uno stage o ore cliniche in cui il supervisore o istruttore di registrazione è impiegato dal Centro.
• Il soggetto è docente o personale attualmente impiegato dal Centro.

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per gruppo TV003/Plasmalyte:

• Storia o evidenza sierologica di precedenti Zikv, infezione da virus della dengue, virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis o virus del Nilo occidentale.
• Precedente ricezione di un vaccino per flavivirus (autorizzato o sperimentale).

Criteri di esclusione per Zikv SJRP/2016-184:

• Femmina assegnata solo alla nascita: attualmente incinta, come determinato dal test B-HCG positivo o dall'allattamento.
• Prove di malattie neurologiche, cardiache, polmonari, epatiche, reumatologiche, autoimmune o renali clinicamente significative basate su storia, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dell'investigatore, metterà a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa al processo o renderebbe l'argomento incapace di conformarsi al protocollo.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza conosciuta.
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma (eseguita entro 14 giorni dalla sfida Zikv).
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e conferma.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG).
• Uso attuale di farmaci anticoagulanti (ciò non include farmaci anti-piastrinici come aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei).
• Uso di corticosteroidi (esclusi i farmaci topici, inalati o nasali) o immunosoppressivi entro 28 giorni prima o seguendo la sfida. Una dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come ≥ 10 mg di un prednisone equivalente al giorno per ≥14 giorni.
• Ricevuto di un vaccino vivente entro 28 giorni o un vaccino per la sottoproteina inattivata o sottoproteina entro i 14 giorni prima dell'inoculazione o la ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi all'inoculazione ad eccezione del vaccino antinfluenzale inattivato e dei vaccini di Covid-19 EUA che può essere somministrato in qualsiasi momento, tuttavia verranno fatti tutti gli sforzi per evitare di dare un'influenza e vaccini covid-19 all'interno delle finestre di cui sopra.
• Asplenia.
• Ricevuto di prodotti ematici negli ultimi 6 mesi, tra cui trasfusioni o immunoglobulina, o ricezione anticipata di eventuali prodotti ematici o immunoglobulina durante i 28 giorni successivi alla sfida.
• Ricezione anticipata di qualsiasi altro agente investigativo nei 28 giorni prima o dopo la sfida.
• Piani definiti per recarsi in un'area endemica della dengue durante il resto dello studio.