Evaluering af beskyttelseseffektiviteten af ​​TV003 eller tidligere Zika-infektion mod infektion med ZIKV-SJRP-udfordring sammenlignet med DENV og ZIKV-naive kontroller mod infektion med ZIKV-SJRP Challenge

Inkluderingskriterier:

• Voksne mellem 18 og 40 år, inklusive.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af medicinsk historie.
• Tilgængelig i løbet af undersøgelsen, cirka 52 uger.
• Vilje til at deltage i undersøgelsen, som det fremgår ved at underskrive det informerede samtykke -dokument.
• Skal være i stand til at afslutte den informerede samtykkeproces og forståelsesvurdering uafhængigt og uden hjælp.
• Personer, der er tildelt mand ved fødslen: Vilje til at bruge barriere-prævention under cervico-vaginal, anal og mundtlig samleje fra studiedagen 0 til 90 dage efter ZIKV-udfordring (i overensstemmelse med CDC-vejledning).
• Personer, der blev tildelt kvinde ved fødslen: Vilje til at bruge barriere-prævention under cervico-vaginal, anal og mundtlig samleje fra studiedagen 0 til 56 dage efter ZIKV-udfordring (i overensstemmelse med CDC-vejledning).

• Emner med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge effektiv prævention gennem 56 dage efter ZIKV-udfordring i overensstemmelse med CDC-vejledning. Pålidelige præventionsmetoder inkluderer hormonel fødselskontrol* (implanterbar, hormonel patch, hormonel vaginal ring, oral prævention, depo-provera-injektion osv.), Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligation eller tubalspole mindst 3 måneder før inokulering med TV003/Plasmalyte og/eller ZIKV Challenge) og intrauterin enhed. Alle forsøgspersoner, der er tildelt kvinde ved fødslen, vil blive betragtet som et børnebærende potentiale undtagen for dem med post-menopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruationsperiode, dem, der er tildelt kvindelig ved fødslen, der har sex med partnere tildelt kvinde ved fødslen (udelukkende) og har ikke til hensigt at forestille sig et barn under undersøgelsen og kun for vaccinationsfasen af ​​undersøgelsen, deltagere, der praktiserer afholdenhed (≥ 6 måneder uden seksuel kontakt). Personer, der ikke anses for at være af det fødedygtige potentiale, vil ikke være påkrævet at bruge andet prævention end barriere -prævention med det formål at reducere potentiel transmission.

  • Frivillige om hormonel fødselsbekæmpelse må ikke være på medicin eller andre agenter, der mindsker effektiviteten af ​​hormonel fødselskontrol.

Inkluderingskriterier for udfordring med ZIKV SJRP/2016-184:

• I øjeblikket tilmeldt undersøgelsen.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af medicinsk historie.
• Tilgængelig i undersøgelsens varighed, som er cirka 26 uger efter udfordring.
• Hvis udfordringsdelen af ​​undersøgelsen forventes at begynde fra 16. marts-30. oktober, er emnet villig til at opholde sig i den indpatientenhed i 6 dage (eller længere for sikkerhed om nødvendigt) efter modtagelse af ZIKV.
• Vilje til at deltage i undersøgelsen, som det fremgår ved at underskrive det informerede samtykke -dokument.
• Kvind, der kun er tildelt ved fødslen: Kvinde, der er tildelt ved fødselens emner af fødedygtige potentiale, bør være villige til at bruge meget effektiv prævention i forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder inkluderer hormonel fødselskontrol, kirurgisk sterilisering og intrauterin enhed. Alle kvinder, der er tildelt ved fødselspersoner, vil blive betragtet som at have et fødedygtige potentiale i denne fase af undersøgelsen, bortset fra dem, der har haft en hysterektomi, tubal ligation eller tubalspole (mindst 3 måneder før vaccination), eller som betragtes være postmenopausal, som dokumenteret af mindst 1 år siden sidste menstruationsperiode.

Yderligere inkluderingskriterier for ARM 2 -emner med en tidligere historie med ZIKV -infektion:

-Historie eller serologisk bevis for tidligere ZIKV eller identificeret som en infektivitetskontrol.

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket gravid, som bestemt af positiv beta-human choriogonadotropin (B-HCG) -test, amning, planlægger at blive gravid i løbet af den 12-måneders varighed af undersøgelsen eller planlægger at donere æg gennem 56 dage efter ZIKV Challenge. En omhyggelig detaljeret reproduktions- og præventionsbrugshistorie vil blive opnået, og emnet vil blive udelukket, hvis historien eller den kliniske registrering rejser bekymringer relateret til graviditetsforebyggelse.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte, lunge, lever, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom efter historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening påvirker emnets evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Bevis for den nylige opiatbrug baseret på urin toksikologi -skærm.
• Screening af laboratorieværdier i grad 1 eller derover for absolut neutrofiltælling (ANC), ALT og serumkreatinin, som defineret i denne protokol.
• Enhver anden betingelse for, at efterforskerens opfattelse ville bringe sikkerheden eller rettighederne for et emne i fare eller ville gøre emnet ikke i stand til at overholde protokollen.
• Eventuelle væsentlige alkohol- eller stofmisbrug i de sidste 12 måneder, hvilket har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familieproblemer, som indikeret af emnehistorien.
• Historie om en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Alvorlig astma (besøg på akutrum eller hospitalisering inden for de sidste 6 måneder).
• HIV -infektion ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis C -virus (HCV) -infektion ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis B -virus (HBV) -infektion, ved screening af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Historie om Guillain-Barré syndrom (GBS).
• Historie om anfaldssygdom eller perifer neuropati.
• Historie om enhver neuroinflammatorisk lidelse, dvs. Bells parese, tværgående myelitis.
• Ethvert kendt immundefektsyndrom, inklusive det forårsaget af malignitet.
• Anvendelse af antikoagulerende medicin (anvendelse af antiplatelet-medicin såsom aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin er tilladt og udelukker ikke et emne fra tilmelding).
• Anvendelse af kortikosteroider (ekskl. Topiske, inhalerede eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider defineres som ≥10 mg prednisonækvivalent pr. Dag i ≥14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en inaktiveret eller subproteinvaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination med undtagelse af den inaktiverede influenzavaccine og Covid 19 -vacciner, der enten er licenseret eller under EUA som kan gives når som helst, men der vil blive gjort alle anstrengelser for at undgå at give influenza- og covid-19-vacciner inden for ovenstående vinduer.
• Asplenia.
• Modtagelse af blodprodukter inden for de sidste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunoglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunoglobulin i løbet af de 28 dage efter vaccination.
• Forventet modtagelse af ethvert undersøgelsesagent i de 28 dage før eller efter vaccination.
• Emnet har bestemte planer om at rejse til et ZIKV -endemisk eller dengue -endemisk område under undersøgelsen.
• Tidligere overfølsomhed over for enhver undersøgelsesproduktkomponent.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.
• Emne er en JHU -studerende, der i øjeblikket er indskrevet i et kursusarbejde, en praktikplads eller kliniske timer, hvor vejlederen eller instruktøren for rekord anvendes af centret.
• Emnet er fakultet eller personale, der i øjeblikket er ansat i centret.

Yderligere ekskluderingskriterier for TV003/Plasmalyte Group:

• Historie eller serologisk bevis for tidligere ZIKV, dengue -virusinfektion, gul febervirus, St. Louis encephalitis -virus eller West Nile -virus.
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel).

Ekskluderingskriterier for ZIKV SJRP/2016-184:

• Kvindelig tildelt kun ved fødslen: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv B-HCG-test eller amning.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte, lunge, lever, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom baseret på historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for et emne i fare, eller ville gøre emnet ikke i stand til at overholde protokollen.
• Historie om en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Ethvert kendt immundefektsyndrom.
• HIV -infektion ved screening og bekræftende assays (udført inden for 14 dage efter ZIKV -udfordring).
• Hepatitis C -virus (HCV) -infektion ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis B -virus (HBV) -infektion, ved screening af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Aktuel anvendelse af antikoagulantmedicin (dette inkluderer ikke anti-platelet medicin, såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
• Anvendelse af kortikosteroider (ekskl. Topiske, inhalerede eller næse) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter udfordring. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider defineres som ≥ 10 mg af en prednisonækvivalent pr. Dag i ≥14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en inaktiveret eller subproteinvaccine inden for de 14 dage før inokulation eller forventet modtagelse af vaccine i løbet af de 28 dage efter inokulation med undtagelse af den inaktiverede influenzavaccine og Covid-19-vacciner, der enten er licenseret eller under EUA, der kan gives til enhver tid, men alle bestræbelser vil blive gjort for at undgå at give influenza og covid-19-vacciner inden for ovenstående vinduer.
• Asplenia.
• Modtagelse af blodprodukter inden for de sidste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunoglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunoglobulin i løbet af de 28 dage efter udfordringen.
• Forventet modtagelse af ethvert andet undersøgelsesagent i de 28 dage før eller efter udfordring.
• Bestemte planer om at rejse til et dengue-endemisk område i resten af ​​undersøgelsen.