Evaluering av den beskyttende effekten av TV003 eller tidligere Zika-infeksjon mot infeksjon med ZIKV-SJRP-utfordring sammenlignet med DENV og ZIKV-Naivt kontroller mot infeksjon med ZIKV-SJRP-utfordring

Inkluderingskriterier:

• Voksne mellom 18 og 40 år, inkluderende.
• God generell helse som bestemt av fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av medisinsk historie.
• Tilgjengelig i løpet av studien, omtrent 52 uker.
• Vilje til å delta i studien som det fremgår av å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Må være i stand til å fullføre den informerte samtykkeprosessen og forståelsesvurderingen uavhengig og uten hjelp.
• Personer tildelt mann ved fødselen: vilje til å bruke barriere-prevensjon under cervico-vaginal, anal og oralt samleie fra studiedag 0 til 90 dager etter ZIKV-utfordring (i samsvar med CDC-veiledning).
• Personer tildelt kvinne ved fødselen: vilje til å bruke barriere-prevensjon under cervico-vaginal, anal og oralt samleie fra studiedag 0 til 56 dager etter ZIKV Challenge (i samsvar med CDC-veiledning).

• Personer med fødselspotensial må være villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom 56 dager etter ZIKV-utfordring, i samsvar med CDC-veiledning. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon* (implanterbar, hormonell lapp, hormonell vaginal ring, oral prevensjon, Depo-Provera-injeksjon, etc.), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller tubal spole minst 3 måneder før inokulering med TV003/plasmalyte og/eller ZIKV -utfordring), og intrauterin enhet. Alle forsøkspersoner som er tildelt kvinne ved fødselen, vil bli vurdert å ha barneskuddspotensial bortsett fra de med post-menopausal status dokumentert som minst 1 år siden siste menstruasjonsperiode, de som ble tildelt kvinne ved fødselen som har sex med partnere tildelt kvinne ved fødselen (utelukkende) og har ingen intensjoner om å tenke seg et barn under studien, og bare for vaksinasjonsfasen av studien, deltakere som praktiserer avholdenhet (≥ 6 måneder uten seksuell kontakt). Personer som ikke anses å være av fertilpotensial, vil ikke være påkrevd for å bruke annen prevensjon enn barriere -prevensjon for å redusere potensiell overføring.

  • Frivillige på hormonell prevensjon må ikke være på medisiner eller andre midler som reduserer effektiviteten av hormonell prevensjon.

Inkluderingskriterier for utfordring med ZIKV SJRP/2016-184:

• For tiden registrert i studien.
• God generell helse som bestemt av fysisk undersøkelse og gjennomgang av sykehistorien.
• Tilgjengelig i løpet av studien, som er omtrent 26 uker etter utfordring.
• Hvis utfordringsdelen av studien forventes å begynne fra 30. mars og 30. oktober, er emnet villig til å oppholde seg i døgninstruksjonen i 6 dager (eller lenger for sikkerhet om nødvendig) etter mottak av ZIKV.
• Vilje til å delta i studien som det fremgår av å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Kun kvinne tildelt bare ved fødselen: Kvinne tildelt ved fødselspersoner med fertilpotensial bør være villig til å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av forsøket. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon, kirurgisk sterilisering og intrauterin enhet. Alle kvinnelige tildelt ved fødselspersoner vil bli ansett som å ha fertilpotensial i denne fasen av studien, bortsett fra de som har hatt en hysterektomi, tubal ligering eller tubal spole (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller som anses for å Vær post-menopausal, som dokumentert av minst 1 år siden siste menstruasjonsperiode.

Ytterligere inkluderingskriterier for ARM 2 personer med en tidligere historie med bare ZIKV -infeksjon:

-Historie eller serologisk bevis på tidligere ZIKV eller identifisert som en infeksjonskontroll.

Eksklusjonskriterier:

• For øyeblikket gravid, bestemt av positiv beta-menneskelig choriogonadotropin (B-HCG) test, amming, planlegger å bli gravid i løpet av 12-måneders varigheten av studien eller planlegge å donere egg gjennom 56 dager etter ZIKV-utfordring. En nøye detaljert reproduksjons- og prevensjonsbrukhistorie vil bli oppnådd, og emnet vil bli ekskludert hvis historien eller det kliniske posten vekker bekymring relatert til graviditetsforebygging.
• Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker emnets evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
• Bevis for nyere opiatbruk basert på skjermbilde av urintoksikologi.
• Screening laboratorieverdier av grad 1 eller over for absolutt nøytrofiltall (ANC), ALT og serumkreatinin, som definert i denne protokollen.
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten eller rettighetene til et emne som deltar i rettsaken i fare, vil det ikke være i stand til å overholde protokollen.
• Eventuelle betydelige alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av faghistorien.
• Historie om en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Alvorlig astma (legevaktsbesøk eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene).
• HIV -infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt C -virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, ved hepatitt B Surface Antigen (HBSAg) screening.
• History of Guillain-Barré syndrom (GBS).
• Historie om anfallssykdom eller perifer nevropati.
• Historie om enhver neuroinflammatorisk lidelse, dvs. Bells parese, tverrgående myelitt.
• Ethvert kjent immunsvikt syndrom, inkludert det forårsaket av malignitet.
• Bruk av antikoagulasjonsmedisiner, (bruk av medisiner mot antiplatelet som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner er tillatt og vil ikke utelukke et emne fra påmelding).
• Bruk av kortikosteroider (unntatt aktuell, inhalert eller nese) eller immunsuppressive medisiner innen 28 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose kortikosteroider er definert som ≥10 mg prednisonekvivalent per dag i ≥14 dager.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en inaktivert eller subproteinvaksine i løpet av de 14 dagene før vaksinering eller forventet mottak av vaksine i løpet av de 28 dagene etter vaksinering med unntak av den inaktiverte influensavaksinen og Covid 19 -vaksiner enten lisensiert eller under EUA som når som helst kan gis, men all innsats vil bli gjort for å unngå å gi influensa og Covid-19-vaksiner i vinduene ovenfor.
• Asplenia.
• Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunoglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunoglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinering.
• Forventet mottak av enhver undersøkelsesagent i de 28 dagene før eller etter vaksinasjon.
• Emne har bestemte planer om å reise til et endemisk område med ZIKV eller dengue under studien.
• Tidligere overfølsomhet for enhver studieproduktkomponent.
• Nektelse av å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.
• Emne er en JHU -student som for tiden er registrert i et kurs, praksisplass eller kliniske timer der veileder eller instruktør for posten er ansatt i senteret.
• Emnet er fakultet eller ansatte som for tiden er ansatt i senteret.

Ytterligere eksklusjonskriterier for bare TV003/Plasmalyte Group:

• Historie eller serologisk bevis på tidligere ZIKV, dengue -virusinfeksjon, gulfebervirus, St. Louis encefalittvirus eller West Nile -virus.
• Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell).

Eksklusjonskriterier for ZIKV SJRP/2016-184:

• Kunne bare ved fødselen: For tiden gravid, bestemt av positiv B-HCG-test, eller amming.
• Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom basert på historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten eller rettighetene til et emne som deltar i rettsaken i fare, eller vil gjøre emnet ikke i stand til å overholde protokollen.
• Historie om en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Ethvert kjent immunsvikt syndrom.
• HIV -infeksjon, ved screening og bekreftende analyser (utført innen 14 dager etter ZIKV -utfordring).
• Hepatitt C -virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, ved hepatitt B Surface Antigen (HBSAg) screening.
• Nåværende bruk av antikoagulasjonsmedisiner (dette inkluderer ikke anti-platelet-medisiner som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
• Bruk av kortikosteroider (unntatt aktuell, inhalert eller nasal) eller immunsuppressive medisiner innen 28 dager før eller følger utfordring. En immunsuppressiv dose kortikosteroider er definert som ≥ 10 mg av en prednisonekvivalent per dag i ≥14 dager.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en inaktivert eller subproteinvaksine i løpet av de 14 dagene før inokulering eller forventet mottak av vaksine i løpet av de 28 dagene etter inokulering med unntak av den inaktiverte influensavaksinen og COVID-19-vaksinene enten lisensiert eller under EUA som når som helst kan gis, men all innsats vil bli gjort for å unngå å gi influensa og Covid-19-vaksiner i vinduene ovenfor.
• Asplenia.
• Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunoglobulin, eller forventet mottak av blodprodukter eller immunoglobulin i løpet av de 28 dagene etter utfordringen.
• Forventet mottak av noen annen etterforskningsagent i de 28 dagene før eller etter utfordring.
• Definisjoner planer om å reise til et dengue-endemiske område i løpet av resten av studien.