Avaliação da eficácia protetora do TV003 ou infecção anterior do zika contra a infecção pelo desafio do ZIKV-SJRP em comparação com os controles de DENV e NAKV novelas contra a infecção pelo Zikv-SJRP Challenge

Critérios de inclusão:

• Adultos entre 18 e 40 anos de idade, inclusive.
• Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico, triagem de laboratório e revisão do histórico médico.
• Disponível durante a duração do estudo, aproximadamente 52 semanas.
• Disposição de participar do estudo, como evidenciado ao assinar o documento de consentimento informado.
• Deve ser capaz de concluir o processo de consentimento informado e a avaliação de compreensão de forma independente e sem assistência.
• Os indivíduos designados masculinos no nascimento: disposição de usar contracepção de barreira durante a relação cervico-vaginal, anal e oral do Dia do Estudo 0 a 90 dias após o desafio Zikv (de acordo com as orientações do CDC).
• Os indivíduos designados para o nascimento: disposição de usar contracepção de barreira durante a relação cervico-vaginal, anal e oral do Dia do Estudo 0 a 56 dias após o desafio ZikV (de acordo com as orientações do CDC).

• Os sujeitos do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar contracepção eficaz durante 56 dias após o desafio-zikv, de acordo com as orientações do CDC. Reliable methods of contraception include hormonal birth control* (implantable, hormonal patch, hormonal vaginal ring, oral contraception, Depo-Provera injection, etc.), surgical sterilization (hysterectomy, tubal ligation, or tubal coil at least 3 months prior to inoculation with Desafio TV003/Plasmalyte e/ou Zikv) e dispositivo intra -uterino. Todos os sujeitos designados para mulheres no nascimento serão considerados tendo potencial de racho de filhos, exceto para aqueles com status pós-menopausa documentados em pelo menos 1 ano desde o último período menstrual, aqueles que designam mulheres ao nascer que fazem sexo com parceiros designados para mulheres no nascimento (exclusivamente) e não têm intenção de conceber uma criança durante o estudo e apenas para a fase de vacinação do estudo, os participantes que praticam abstinência (≥ 6 meses sem contato sexual). Os indivíduos que não são considerados de potencial de gravidez não serão obrigados a usar a contracepção além da contracepção de barreira com o objetivo de reduzir a transmissão potencial.

  • Os voluntários do controle hormonal da natalidade não devem estar em medicamentos ou outros agentes que diminuam a eficácia do controle da natalidade hormonal.

Critérios de inclusão para desafio com ZIKV SJRP/2016-184:

• Atualmente matriculado no estudo.
• Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico.
• Disponível durante a duração do estudo, que é aproximadamente 26 semanas após o desafio.
• Se a parte do desafio do estudo começar de 16 de março a 30 de outubro, o sujeito estará disposto a residir na unidade hospitalar por 6 dias (ou mais para segurança, se necessário) após o recebimento do ZIKV.
• Disposição de participar do estudo, como evidenciado ao assinar o documento de consentimento informado.
• Mulher designada apenas no nascimento: feminino designado em indivíduos de nascimento do potencial de gravidez deve estar disposto a usar contracepção altamente eficaz durante a duração do julgamento. Os métodos confiáveis ​​de contracepção incluem controle de natalidade hormonal, esterilização cirúrgica e dispositivo intra -uterino. Todas as mulheres designadas em indivíduos de nascimento serão consideradas como tendo potencial infantil nesta fase do estudo, exceto aqueles que tiveram histerectomia, ligação tubária ou bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou que são considerados como considerados como Seja pós-menopausa, conforme documentado em pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critérios de inclusão adicionais para os indivíduos do ARM 2, apenas com um histórico anterior de infecção por Zikv:

-História ou evidência sorológica de Zikv anterior ou identificada como um controle de infectividade.

Critérios de exclusão:

• Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de coriogonadotrofina beta-humana positiva (B-HCG), amamentação, planejando engravidar durante a duração de 12 meses do estudo ou planejando doar ovos durante 56 dias após o desafio Zikv. Um histórico cuidadoso de uso reprodutivo e de contracepção detalhado será obtido e o sujeito será excluído se o histórico ou registro clínico levantar preocupações relacionadas à prevenção da gravidez.
• Evidências de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, hepática, reumatológica, autoimune ou renal por história, exame físico e/ou estudos de laboratório.
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Evidências de uso recente de opiáceos com base na tela de toxicologia da urina.
• Valores do laboratório de triagem de grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), ALT e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo.
• Qualquer outra condição de que, na opinião do investigador, comprometisse a segurança ou os direitos de um sujeito que participasse do julgamento ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses, que causou problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pela história do assunto.
• História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Asma grave (visita ou hospitalização da sala de emergência nos últimos 6 meses).
• Infecção pelo HIV, por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por ensaios de triagem e confirmação.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), pela triagem de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG).
• História da síndrome de Guillain-Barré (GBS).
• História da doença convulsiva ou neuropatia periférica.
• História de qualquer distúrbio neuroinflamatório, isto é, paralisia de Bell, mielite transversal.
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida, incluindo a causada por malignidade.
• O uso de medicamentos anticoagulantes (uso de medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, é permitido e não excluirá um sujeito da inscrição).
• Uso de corticosteróides (excluindo medicamentos tópicos, inalados ou nasais) ou imunossupressores dentro de 28 dias antes ou após a vacinação. A dose imunossupressora de corticosteróides é definida como ≥10 mg de prednisona equivalente por dia por ≥14 dias.
• Recebimento de uma vacina ao vivo dentro de 28 dias ou uma vacina inativada ou subproteína dentro dos 14 dias anteriores à vacinação ou recebimento previsto de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação, com exceção da vacina inativada da influenza e da vacina covídea 19, licenciada ou sob Eula. O que pode ser dado a qualquer momento, no entanto, todos os esforços serão feitos para evitar dar vacinas contra influenza e covid-19 dentro das janelas acima.
• Asplenia.
• Recebimento de produtos sanguíneos nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento previsto de produtos sanguíneos ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação.
• Recebimento antecipado de qualquer agente de investigação nos 28 dias antes ou após a vacinação.
• O sujeito tem planos definitivos de viajar para uma área endêmica endêmica ou endêmica da dengue durante o estudo.
• Hipersensibilidade anterior a qualquer componente do produto de estudo.
• Recusa em permitir o armazenamento de amostras para pesquisas futuras.
• O assunto é um aluno da JHU atualmente matriculado em um curso, um estágio ou horário clínico em que o supervisor ou instrutor de registro é empregado pelo centro.
• O assunto é professora ou equipe atualmente empregada pelo Centro.

Critérios de exclusão adicionais apenas para TV003/Plasmalyte Group:

• História ou evidência sorológica de Zikv anterior, infecção pelo vírus da dengue, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis ou vírus do Nilo Ocidental.
• Recebimento anterior de uma vacina de flavivírus (licenciada ou experimental).

Critérios de exclusão para ZIKV SJRP/2016-184:

• Mulher designada apenas no nascimento: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste b-hcg positivo ou amamentação.
• Evidências de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, hepática, reumatológica, auto -imune ou renal com base na história, exame físico e/ou estudos de laboratório.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometisse a segurança ou os direitos de um sujeito que participasse do julgamento ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
• História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida.
• Infecção pelo HIV, por triagem e ensaios confirmatórios (realizados dentro de 14 dias após o desafio do ZIKV).
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por ensaios de triagem e confirmação.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), pela triagem de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG).
• Uso atual de medicamentos anticoagulantes (isso não inclui medicamentos anti-plaquetários, como aspirina ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides).
• Uso de corticosteróides (excluindo medicamentos tópicos, inalados ou nasais) ou imunossupressores dentro de 28 dias antes ou após o desafio. Uma dose imunossupressora de corticosteróides é definida como ≥ 10 mg de um equivalente a prednisona por dia por ≥14 dias.
• Recebimento de uma vacina ao vivo dentro de 28 dias ou uma vacina inativada ou subproteína dentro dos 14 dias anteriores à inoculação ou recebimento previsto de qualquer vacina durante os 28 dias após a inoculação, com exceção da vacina inativada da influenza e vacinas de covid-19 EUA, que pode ser dada a qualquer momento, no entanto, será feito todo esforço para evitar dar vacinas contra influenza e covid-19 nas janelas acima.
• Asplenia.
• Recebimento de produtos sanguíneos nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina, ou recebimento previsto de produtos sanguíneos ou imunoglobulina durante os 28 dias após o desafio.
• Recebimento previsto de qualquer outro agente de investigação nos 28 dias antes ou depois do desafio.
• Planos definitivos de viajar para uma área endêmica da dengue durante o restante do estudo.